美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)Forde等報(bào)告單臂Ⅱ期研究(PrE0505)顯示，針對(duì)初治的、無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤患者，在培美曲塞-順鉑化療基礎(chǔ)上添加 Durvalumab可獲得令人鼓舞的中位總生存數(shù)據(jù)。(摘要號(hào)9003)

該試驗(yàn)納入了55例任何組織學(xué)亞型的間皮瘤患者，在培美曲塞-順鉑化療基礎(chǔ)上，探究了添加PD-L1抑制劑Durvalumab的療效。PrE0505研究于2017年6月至2018年6月在美國15個(gè)臨床站點(diǎn)招募了55例患者，給予培美曲塞(500 mg/m2)、順鉑(75 mg/m2)聯(lián)合Durvalumab(1 120 mg，q21)方案最多治療6個(gè)周期。如果在初始治療中發(fā)生毒性事件，則可用卡鉑(AUC=5)代替順鉑。6個(gè)周期的同步治療后，部分緩解或疾病穩(wěn)定的患者可繼續(xù)使用Durvalumab直至疾病進(jìn)展。自治療開始以來，Durvalumab治療的最長持續(xù)時(shí)間為12個(gè)月。

結(jié)果顯示，該項(xiàng)研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，與歷史對(duì)照組的12.1個(gè)月相比，其中位總生存期為20.4個(gè)月(P=0.0014);12個(gè)月和24個(gè)月總生存率分別為70.4%和44.2%。聯(lián)合治療具有良好的耐受性，未見意外的毒性事件。PrE0505試驗(yàn)的次要終點(diǎn)是安全性和耐受性，無進(jìn)展生存期以及客觀緩解率。6個(gè)月的無進(jìn)展生存率為69.1%。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，31例(56.4%)為部分緩解，22例(40%)為疾病穩(wěn)定，1例(1.8%)疾病在評(píng)估期內(nèi)進(jìn)展。1例無法評(píng)估。Durvalumab相關(guān)的不良事件通常較輕(1級(jí)和2級(jí))。腫瘤樣本的PD-L1表達(dá)或腫瘤突變負(fù)荷與疾病進(jìn)展或生存間無顯著的相關(guān)性，但在某些選定的病例有新抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答。(編譯 余云斌)