會上公布了SPARTAN研究最終分析結(jié)果，結(jié)果表明，在非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)患者中，與單獨(dú)雄激素剝奪療法(ADT)相比，阿帕他胺+ADT治療可顯著改善總生存(OS)。(摘要號 5516)

SPARTAN研究是一項(xiàng)Ⅲ期、隨機(jī)、注冊、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，評估阿帕他胺+ADT方案對高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[PSA倍增時(shí)間(PSADT)≤10個(gè)月]NM-CRPC患者的療效。研究入組1207例患者，2:1比例隨機(jī)分組，分別接受阿帕他胺(240 mg qd)+ADT或安慰劑+ADT治療。

阿帕他胺是一種新型雄激素受體(AR)抑制劑，2018年2月獲美國FDA批準(zhǔn)成為首個(gè)用于治療NM-CRPC的藥物。該研究結(jié)果顯示，治療組患者中位OS為73.9個(gè)月，而對照組僅59.9個(gè)月(HR=0.784;P=0.0161)。阿帕他胺+ADT治療可將中位OS延長14個(gè)月，降低21.6%死亡風(fēng)險(xiǎn)。

在到達(dá)無轉(zhuǎn)移生存(MFS)的主要終點(diǎn)后，研究進(jìn)行揭盲，允許對照組患者使用阿帕他胺治療。 盡管76例隨機(jī)安慰劑患者(19%)交叉使用了阿帕他胺治療，研究仍獲得了OS結(jié)果。調(diào)整這部分患者數(shù)據(jù)后，治療組的中位OS依然優(yōu)于對照組，組間差異21.1個(gè)月(73.9個(gè)月vs 52.8個(gè)月，HR=0.685，P=0.0002)。與對照組相比，治療組患者至細(xì)胞毒性化療時(shí)間(TTCx)顯著延遲。

最新安全數(shù)據(jù)顯示，患者對阿帕他胺耐受良好，安全性可接受。與對照組(12個(gè)月)相比，治療組(33個(gè)月)的中位治療時(shí)間延長近2倍。3/4級治療相關(guān)不良事件(TEAEs)包括皮疹(5.2%)、骨折(4.9%)、跌倒(2.7%)等，對比安慰劑，阿帕他胺不增加3/4級TEAEs。

SPARTAN研究達(dá)到了所有主要、次要和探索性終點(diǎn)。研究的主要終點(diǎn)是MFS;次要終點(diǎn)為至轉(zhuǎn)移時(shí)間、無進(jìn)展生存期(PFS)、至癥狀進(jìn)展時(shí)間、OS和TTCx;探索性終點(diǎn)為隨機(jī)后至第二次進(jìn)展或死亡的時(shí)間(PFS2)、PSA應(yīng)答和PSA進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

SPARTAN研究結(jié)果徹底打破了NM-CRPC的治療格局。本次公布的最新數(shù)據(jù)則顯示，阿帕他胺對比安慰劑可延長OS達(dá)14個(gè)月。其他關(guān)鍵指標(biāo)也有所改善，且安全性可靠。研究者認(rèn)為，SPARTAN研究的最終分析提供的長期數(shù)據(jù)支持早期使用阿帕他胺。

(編譯 薛京輝)