法國(guó)里昂公立醫(yī)院癌癥研究所You報(bào)告的TROPHIMMUN研究顯示，Avelumab對(duì)單藥化療耐藥的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤有效且安全。TROPHIMMUN是針對(duì)GTT患者應(yīng)用免疫療法的首項(xiàng)臨床試驗(yàn)。研究證實(shí)，對(duì)于單藥化療耐藥的患者，與化療相比，抗PD-L1單克隆抗體Avelumab有效且安全性良好;約50%患者的化療耐藥性疾病可治愈，提示Avelumab可能是一種新的治療選擇。(摘要號(hào) LBA6008)

對(duì)單藥化療耐藥的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(GTT)患者，常規(guī)化療方案治療已知有效，但有毒性。PD-L1在所有GTT亞型中均表達(dá)。HLA-G和自然殺傷(NK)細(xì)胞參與GTT免疫監(jiān)視?？筆D-L1單克隆抗體Avelumab可通過(guò)NK細(xì)胞觸發(fā)細(xì)胞毒性。TROPHIMMUN試驗(yàn)旨在評(píng)估Avelumab用于化療耐藥GTT患者的療效。

在這項(xiàng)學(xué)術(shù)性多中心試驗(yàn)的隊(duì)列A(NCT03135769)中，單藥化療耐藥GTT患者接受Avelumab 10 mg/kg q2W。Avelumab治療至人絨毛膜促性腺激素(hCG)值正常，然后再進(jìn)行3個(gè)鞏固周期的治療。主要終點(diǎn)是采用Simon二階段設(shè)計(jì)評(píng)估hCG正常患者的比率。

結(jié)果顯示，在法國(guó)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞中心，從2016年12月至2019年9月共有15例患者(中位34歲)接受了治療(Ⅰ/Ⅲ期：53%/47%;FIGO得分0~4：33%;得分5~6：47%;得分> 6：20%)。這些患者曾接受甲氨蝶呤治療后疾病進(jìn)展，還有1例曾接受放線菌素-D治療。

Avelumab的中位治療周期為8個(gè)周期(范圍：2-11)?；颊吣褪苄粤己?。93%的患者發(fā)生了藥物相關(guān)1~2級(jí)毒性(86%為1級(jí))，主要包括疲勞(33%)、惡心嘔吐(33%)、 輸液相關(guān)反應(yīng)(27%)、甲狀腺功能紊亂(20%)、干眼癥(20%)和腹瀉(20%)。1例患者發(fā)生3級(jí)子宮出血(與治療無(wú)關(guān))。

中位隨訪30個(gè)月。8例患者成功獲得hCG正常(53%，Avelumab中位治療9周期)，其中7例患者在接受Avelumab治療期間，1例患者在停用Avelumab后。此后，無(wú)一例復(fù)發(fā)，有1例患者健康懷孕。7例(47%)患者因?qū)velumab耐藥需要轉(zhuǎn)換為化療，其接受隨后的放線菌素D(42%)或手術(shù)/多藥化療(57%)后hCG正常。Avelumab治療成功的可能性與FIGO評(píng)分或疾病分期無(wú)關(guān)。

(編譯 薛京輝)