英國(guó)倫敦巴茨癌癥中心Powles等報(bào)告JAVELIN Bladder 100試驗(yàn)顯示，初次化療后仍未進(jìn)展的晚期膀胱癌患者，免疫檢查點(diǎn)抑制劑Avelumab維持治療是一個(gè)好選擇，或?qū)⒊蔀樾碌囊痪€治療標(biāo)準(zhǔn)。與單獨(dú)的最佳支持治療(BSC)相比，Avelumab維持治療聯(lián)合BSC可將總生存期(OS)延長(zhǎng)7.1個(gè)月，中位OS分別為21.4個(gè)月和14.3個(gè)月(HR=0.69，P=0.0005)。(摘要號(hào)LBA1)

為了評(píng)估Avelumab作為晚期尿路上皮癌患者在一線含鉑化療緩解或疾病穩(wěn)定后維持治療中的應(yīng)用，該項(xiàng)代號(hào)為JAVELIN Bladder 100的Ⅲ期研究入組吉西他濱聯(lián)合順鉑或卡鉑方案治療4~6個(gè)周期后無疾病進(jìn)展的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性不可切除尿路上皮癌患者，等比分予Avelumab 10 mg/kg q14聯(lián)合BSC或單用BSC(各350例)，并按一線化療的最佳緩解(完全/部分緩解 vs. 疾病穩(wěn)定)和一線化療時(shí)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移情況(有轉(zhuǎn)移 vs. 無轉(zhuǎn)移)來分層?？傮w來說，358例(51%)患者存在PD-L1陽性腫瘤。主要終點(diǎn)為所有隨機(jī)化患者和PD-L1陽性腫瘤患者(Ventana SP263分析)的OS。次要終點(diǎn)包括PFS、客觀緩解和安全性。

結(jié)果顯示，入組700例含鉑一線化療至少4個(gè)周期后仍未進(jìn)展的患者，聯(lián)合Avelumab組和BSC組分別隨訪了19.6個(gè)月和19.2個(gè)月，中位OS分別為21.4個(gè)月和14.3個(gè)月(HR=0.69，95%CI 0.56~0.86，P=0.0005);PD-L1陽性腫瘤患者的中位OS分別為尚未達(dá)到和17.1個(gè)月(HR=0.56，95%CI 0.40~0.79，P=0.0003);在所有預(yù)設(shè)亞組中也觀察到OS獲益。獨(dú)立中心盲法評(píng)估顯示，聯(lián)合Avelumab組對(duì)比BSC組所有隨機(jī)患者的PFS HR為0.62(95%CI 0.52~0.75)，PD-L1陽性腫瘤患者為0.56(95%CI 0.43~0.73)。

Avelumab的安全性可控，聯(lián)合BSC對(duì)比單用BSC所有級(jí)別的全因不良事件(AE)率分別為98%和77.7%，≥3級(jí)AE分別為47.4%和25.2%。最常見的≥3級(jí)AE為尿路感染(4.4% vs. 2.6%)，貧血(3.8% vs. 2.9%)，血尿(1.7% vs. 1.4%)，疲勞(1.7% vs. 0.6%)和背痛( 1.2%和2.3%)。

研究者表示：65%~75%的晚期尿路上皮癌患者可通過一線化療控制疾病，但化療耐藥導(dǎo)致無進(jìn)展生存期(PFS)和OS較短。許多患者沒有接受免疫療法的二線治療，只有“少數(shù)”患者獲得了持久的臨床益處。維持免疫療法應(yīng)成為治療的新標(biāo)準(zhǔn)，而不應(yīng)坐等癌癥復(fù)發(fā)。 (編譯 王旭合)