美國梅奧診所Kumar報告的E1A11研究顯示，針對無高危疾病預后因素的新發(fā)骨髓瘤患者，與標準方案硼替佐米、來那度胺聯合地塞米松(VRd)相比，卡非佐米、來那度胺聯合地塞米松(KRd)方案療效并不更優(yōu)。VRd仍為此類患者的標準三重誘導方案，并為4藥聯合方案的框架方案。(摘要號LBA3)

目前，在接受標準治療后，患者通常接受來那度胺作為維持治療，直至疾病進展。但是，理想的維持治療期限尚不明確。為了對比KRd方案與VRd方案是否能進一步改善新發(fā)骨髓瘤患者PFS，以及來那度胺維持治療2年是否可以改善患者OS(待數據成熟后分析)，該項代號為ENDURANCE的隨機Ⅲ期試驗于2013年12月至2019年2月在美國272個中心招募了1087例患者(中位65歲)，主要納入標準為無意立即接受自體干細胞移植(ASCT)或不宜ASCT。

新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者被隨機等比分予VRd或KRd方案36周誘導治療，并根據疾病進展時的移植意向分層。誘導治療完成后，二次等比隨機分予無固定期限來那度胺維持治療或來那度胺固定維持治療2年。

ENDURANCE試驗高危疾病預后因素包括攜帶遺傳學因素[t(14;16)、t(14;20)、FISH檢測17p(-)，或高危GEP70標志]或臨床學因素(血清乳酸脫氫酶水平大于正常上限2倍，漿細胞白血病)。

按計劃開展的第二次期中分析(數據截至2020年1月7日)顯示，發(fā)生了298例次PFS事件(在399例次全信息集中，占75%)。KRd組和VRd組的中位PFS分別為34.6個月和34.4個月，HR為1.04(95%CI 0.83~1.31，P=0.742)，年齡(<65歲或≥65歲)、有無t(4;14)或ISS分期等亞組均無差異;≥3級治療相關的非血液學毒性發(fā)生率分別為48%和41%;部分緩解率分別為74%和65%(P=0.002);隨訪29個月時，兩組的3年總生存率均為86%。

研究者表示：在新發(fā)的標?；蛑形９撬枇龌颊吣壳皹藴实某跏贾委熤?，卡非佐米替代硼替佐米并未改善PFS;雖然新方案的部分緩解率更高，但卡非佐米對心臟、肺臟和腎臟的毒性更大，而硼替佐米治療者的神經病變更常見。盡管與VRd的歷史數據相比，Ⅱ期的試驗數據表明KRd的預后更好，但在ENDURANCE的Ⅲ期試驗中并未得到證實。

ENDURANCE研究強調了Ⅲ期臨床試驗數據驅動臨床實踐的重要性;它還引起了對毒性的關注，需要仔細監(jiān)測患者。因此，VRd方案仍為標危和中危新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤不宜或推遲移植治療患者的治療標準，并應為新療法的基礎框架。 (編譯 張迎芳)