美國 MD Anderson 森癌癥中心Lachowiez等報(bào)告一項(xiàng)Ⅰb/Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，IDH1抑制劑Ivosenidib聯(lián)合BCL2抑制劑Venetoclax同時(shí)聯(lián)合或不聯(lián)合阿扎胞苷對(duì)攜帶IDH1突變的急性髓系白血病(AML)患者有抗瘤活性。(摘要號(hào)7500)

IDH1基因突變導(dǎo)致髓樣分化停止并隨后誘發(fā)白血病。攜帶IDH1突變的AML幾乎沒有治療選擇。IDH1抑制劑Ivosidenib是一種耐受性良好的口服藥物，可中斷這種致白血病過程。為了評(píng)估Ivosidenib聯(lián)合Venetoclax-阿扎胞苷或僅聯(lián)合Venetoclax對(duì)這部分患者的安全性、耐受性和緩解率，該研究入組AML患者或高危骨髓增生異常綜合征患者，分予Ivosidenib 400 mg聯(lián)合Venetoclax方案、Ivosidenib 800 mg聯(lián)合Venetoclax方案或，或Ivosidenib 400 mg聯(lián)合Venetoclax-阿扎胞苷方案。

結(jié)果顯示，在所有治療組中，匯總的完全緩解率為78%，初治者的為100%。半數(shù)完全緩解者的微小殘留疾病陰性。至最佳緩解的中位時(shí)間為2個(gè)月。18例患者可評(píng)估，9例仍在研究中，其中3例在完全緩解后開始接受干細(xì)胞移植。

研究者表示：這項(xiàng)研究令人興奮，因?yàn)樗砻麽t(yī)生們能夠根據(jù)患者的分子特征來定制治療方案。雖然某些傳統(tǒng)突變與不良預(yù)后相關(guān)，但現(xiàn)在可以確定某些攜帶特定基因突變的患者亞組，這些亞組更可能對(duì)特定療法產(chǎn)生應(yīng)答，然后可以設(shè)計(jì)一種最適合他們的治療和隨訪計(jì)劃。

(編譯 張迎芳)