德國海德堡Hopp兒童癌癥中心van Tilbur報告，在真實世界、多國背景下，兒科精準(zhǔn)腫瘤學(xué)是可行的。優(yōu)先級算法可識別從分子匹配靶向治療獲益的亞組患者。然而，對于沒有非常高優(yōu)先級靶點(diǎn)的患者，進(jìn)一步的分子和功能數(shù)據(jù)層應(yīng)納入未來的計劃。(摘要號 LBA10503)

一些兒科精準(zhǔn)腫瘤學(xué)項目已經(jīng)鑒定出某些可指導(dǎo)臨床的分子變異，但在很大程度上臨床獲益是未知的。本研究報告一種靶點(diǎn)優(yōu)先級算法及相關(guān)臨床結(jié)果，旨在評估兒科精準(zhǔn)腫瘤學(xué)在現(xiàn)實臨床中的可行性，分析了兒童精準(zhǔn)腫瘤學(xué)的現(xiàn)狀，提出優(yōu)先級算法可以識別靶向治療獲益人群。

INFORM是一項收集臨床和分子數(shù)據(jù)的前瞻性、非干預(yù)性、多中心、多國家、可行性注冊研究。研究納入難治/復(fù)發(fā)/進(jìn)展性惡性疾病患者，包括初步診斷為高風(fēng)險的個體。將新鮮冷凍腫瘤樣本(包括種系DNA)進(jìn)行全外顯子測序(WES)、低覆蓋率的全基因組測序(lcWGS)、RNA測序、RNA表達(dá)陣列和DNA甲基化分析。每周由跨學(xué)科分子委員會審查，并根據(jù)變異類型及其與具體個體的相關(guān)性，基于一個7級量表(從非常高到非常低)對變異進(jìn)行審查和優(yōu)先排序。

目前為止，已有1300余例患者入組。來自8個國家72個中心的525例患者完成隨訪并納入本次分析?；颊咧形荒挲g為12.0歲(范圍為0~40歲)。從提交到報告的平均周轉(zhuǎn)時間為25.4天。

中位PFS和OS分別為116天(95%CI 105~135)和289天(95%CI 250~335)。每個患者的最高優(yōu)先級別靶點(diǎn)分布是：非常高8.0%，高14.8%，中等20.3%，中間23.6%，臨界線14.4%，低2.5%，非常低1.0%，無可指導(dǎo)臨床作用的靶點(diǎn)15.4%。

基于已鑒定的靶點(diǎn)，149例患者接受了靶向治療，其中20例具有非常高的優(yōu)先級靶點(diǎn)(主要是ALK、BRAF和NRAS突變以及MET和NTRK融合)，中位PFS達(dá)204.5天(95%CI 91.0 ~628.0)，而其余505例患者僅為114天(95%CI 103~133)(P=0.0095)。但是，OS未顯示出臨床相關(guān)差異。

對至疾病進(jìn)展時間(TTP)比率(入組前和入組后比較)的探索性分析顯示，與其他患者(0.7)相比，根據(jù)非常高優(yōu)先級靶點(diǎn)治療的患者具有更高的TTP比率(1.0)。在7.8%的患者中發(fā)現(xiàn)了可能的易感綜合征，其中半數(shù)為新診斷患者。甲基化分析為8%的CNS腫瘤提供了診斷細(xì)化依據(jù)。 (編譯 薛京輝)