西班牙Vall d‘Hebron腫瘤研究所(VHIO)Serna等報告，局部晚期直腸癌(LARC)患者在新輔助化放療(nCRT)后，具核梭形桿菌持續(xù)存在與高復(fù)發(fā)率相關(guān)，可能也與免疫細(xì)胞毒性受抑制相關(guān)。(Ann Oncol. 2020年6月20日在線版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.003)

越來越多的證據(jù)表明，梭形桿菌是與結(jié)直腸癌(CRC)相關(guān)的重要的致病性腸道細(xì)菌。然而，關(guān)于這種細(xì)菌在LARC中作用的數(shù)據(jù)很有限。在這項研究中，研究者定量了來自LARC患者中未經(jīng)治療和nCRT樣本中的具核梭形桿菌，并調(diào)查了其與治療反應(yīng)和生存的關(guān)系。

研究者使用RNA原位雜交和數(shù)字圖像分析法分析了143例直腸腺癌患者的254份樣本中具核梭形桿菌的存在及豐度。使用感染的細(xì)胞系和伴隨可用qPCR數(shù)據(jù)的腫瘤樣本以確定測定的準(zhǔn)確性。分析了具核梭形桿菌負(fù)荷對病理完全緩解(pCR)和無復(fù)發(fā)生存(RFS)的影響。在nCRT之前和之后配對的樣本中(71例)評估了治療引起的變化。最后，通過免疫組學(xué)分析評估了nCRT期間成對樣本(45例)的腫瘤微環(huán)境變化。

根據(jù)RNA-ISH結(jié)果，具核梭形桿菌組織水平與qPCR密切相關(guān)(r=0.804，P<0.001)。相較經(jīng)治的腫瘤(中位數(shù)為1.6，95%CI 1.3~2.4)，未經(jīng)治的腫瘤中具核梭形桿菌豐度更高(中位數(shù)為7.4，95%CI 3.7~16.2，P<0.001)，分別有26%(22/85例)和58%(73/126例)的陽性腫瘤(P<0.001)。

基線具核梭形桿菌水平與pCR無關(guān)。nCRT后(而不是基線狀態(tài))具核梭形桿菌陽性顯著增加了復(fù)發(fā)風(fēng)險(HR=7.5，95%CI 3.0~19.0，P<0.001)。在nCRT后具核梭形桿菌陰轉(zhuǎn)的腫瘤，CD8+T細(xì)胞顯著增加(P<0.001);與基線相比，在nCRT之后持續(xù)為具核梭形桿菌陽性的腫瘤在nCRT后的CD8+T細(xì)胞缺乏誘導(dǎo)(P=0.69)。

(編譯 王曉燕)