近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕尼單抗聯(lián)合FOLFOX方案作為一線治療，用于KRAS野生型(第2外顯子) 的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌(mCRC)患者。與此同時(shí)，Therascreen也獲批作為帕尼單抗伴隨診斷試劑，用于KRAS的檢測(cè)。(自FDA網(wǎng)站)

由于帕尼單抗之前只獲批單藥用于含氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康等藥物治療失敗后的mCRC患者，故此次帕尼單抗已由之前的單藥加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆鷾?zhǔn)。

FDA基于PRIME以及ASPECCT兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究結(jié)果批準(zhǔn)了帕尼單抗這一新的適應(yīng)證。

PRIME試驗(yàn)證實(shí)KRAS基因(第2外顯子)野生型的患者，接受帕尼單抗聯(lián)合FOLFOX治療后獲益增加，PFS顯著優(yōu)于單用化療組(9.6 vs. 8.0個(gè)月,P=0.02)，總生存期較化療組顯著提高4.4個(gè)月(23.8 vs. 19.4個(gè)月)。

ASPECCT試驗(yàn)也達(dá)到其研究終點(diǎn)，單藥帕尼單抗用于化療無效的KRAS野生型mCRC患者，在延長(zhǎng)患者總生存期方面不劣于西妥昔單抗。

孟菲斯西方的診所的醫(yī)療主任，醫(yī)學(xué)博士Lee S. Schwartzberg指出帕尼單抗是首個(gè)獲批與FOLFOX方案聯(lián)用一線治療mCRC的生物制劑。由于帕尼單抗聯(lián)合FOLFOX方案治療KRAS野生型的mCRC患者生存獲益顯著，此方案將會(huì)是治療該疾病的一個(gè)新選擇。

(編譯 羅靜茹 審校 熊建萍)

南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院熊建萍教授述評(píng)：

PRIME研究的主要觀察終點(diǎn)是PFS。的確，早在該研究初步分析發(fā)現(xiàn)，帕尼單抗聯(lián)合FOLFOX方案顯著地延長(zhǎng)了KARS野生型患者的PFS。

然而，PRIME研究的后續(xù)分析發(fā)現(xiàn)，除了檢測(cè)KRAS基因的第2外顯子外，進(jìn)一步檢測(cè)KRAS基因的第3和4外顯子、NRAS基因的第2-4外顯子突變，會(huì)發(fā)現(xiàn)17%的患者帶有KRAS第2外顯子以外的突變。

對(duì)于這部分人群，即KRAS基因的第2外顯子野生，但存在RAS突變的結(jié)直腸癌患者使用帕尼單抗聯(lián)合FOLFOX的生存反而不如FOLFOX組，OS分別為17.1個(gè)月和17.8個(gè)月(P=0.01)。PFS分別為7.3個(gè)月和8.0個(gè)月(P=0.04)。

因此對(duì)于RAS突變或未知者，歐盟將FOLFOX聯(lián)合帕尼單抗或西妥昔單抗列為了禁忌證。而現(xiàn)在，美國(guó)FDA將本國(guó)的產(chǎn)品帕尼單抗的適應(yīng)癥定義為KRAS野生型(第2外顯子) 的 mCRC患者似有缺陷。