美國(guó)研究者Kulik等的一項(xiàng)小樣本前瞻隨機(jī)試驗(yàn)表明，肝癌患者在肝移植前接受索拉非尼聯(lián)合釔-90(Y90)放射性栓塞會(huì)發(fā)生更高的膽道并發(fā)癥和更多的急性排斥反應(yīng)。(J Hepatol.2014年4月1日在線版)

對(duì)于肝癌患者而言，獲得肝移植是使其獲得長(zhǎng)期生存的最佳機(jī)會(huì)。然而，有限的肝源和較長(zhǎng)的等待時(shí)間促使研究者尋求其他一些方法去抑制腫瘤的進(jìn)展，以期獲得移植機(jī)會(huì)。Y90放射性栓塞治療能為肝癌患者在獲得移植前起到一個(gè)橋接作用，使其肝移植等待的時(shí)間可能超過(guò)6個(gè)月。Y90放射性栓塞是一種肝臟介入術(shù)，主要通過(guò)肝動(dòng)脈注射微球在腫瘤局部起到大劑量的放射作用。

研究者探討Y90放射性栓塞加或不加索拉非尼治療的安全性，包括臨床耐受性，不良反應(yīng)，肝移植前后的并發(fā)癥。在前期研究中，研究者發(fā)表的數(shù)據(jù)提示索拉非尼沒(méi)有增加Y90放射性栓塞的抗腫瘤作用。

該研究入組了20例肝細(xì)胞癌患者，中位年齡59歲，男性13例，女性7例。這些都是接受肝臟移植的潛在患者且Child-Pugh評(píng)分≤ B8，90%存在門脈高壓?；颊弑浑S機(jī)分為A、B兩組，分別接受Y90放射性栓塞(A組，10例)或索拉非尼聯(lián)合Y90放射性栓塞(B組，10例)治療。B組患者在接受Y90放射性栓塞前14天給予索拉非尼(800 mg/d，劑量可根據(jù)發(fā)生毒性反應(yīng)相應(yīng)調(diào)整)。

兩組的常見生物不良反應(yīng)為淋巴細(xì)胞毒性(55%)及膽紅素升高(45%)。A組的淋巴細(xì)胞毒性發(fā)生率比B組更高。兩組的膽紅素升高率相近。A組中更多患者出現(xiàn)疲乏、腹痛及惡心。B組患者均有與索拉非尼相關(guān)的不良反應(yīng)，多數(shù)為1-2級(jí)，其中20%患者出現(xiàn)3-4級(jí)的不良反應(yīng)，包括手足綜合征?？诜骼悄岬幕颊呔枰獪p低劑量，50%的患者因不良反應(yīng)(嚴(yán)重的皮膚反應(yīng))中斷給藥。2名患者因高血壓及嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)停藥后，當(dāng)癥狀恢復(fù)后也不愿再服藥。

最終17例患者患者接受了肝移植，其中9例來(lái)自A組，8例來(lái)自B組。在B組中，3例發(fā)生膽道吻合狹窄和1人膽道吻合口瘺伴狹窄;期間A組無(wú)患者發(fā)生膽道并發(fā)癥。同樣，B組中的3例發(fā)生嚴(yán)重的排斥反應(yīng)，而A組中無(wú)一例發(fā)生(P=0.082)。

這是第一項(xiàng)關(guān)于肝移植前使用索拉非尼的前瞻性研究。與其他研究報(bào)道相似，索拉非尼聯(lián)合Y90放射性栓塞會(huì)導(dǎo)致更高的膽道并發(fā)癥發(fā)生率以及更多的急性排斥反應(yīng)。然而，研究者也指出，由于該試驗(yàn)為單中心小樣本研究，很難明確索拉非尼聯(lián)合局部治療的療效，以及是否能為準(zhǔn)備肝移植的患者起到橋接作用。因此，那些肝臟移植不需等待的患者術(shù)前慎用索拉非尼，深入的研究也非常必要。

(編譯 公宇 審校 熊建萍)