在上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化研究中心和美國(guó)加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作完成的研究中，陸琰君教授等首次發(fā)現(xiàn)，胰腺腺鱗癌(adenosquamous carcinoma，ASC)中普遍存在著UPF1基因突變。由于多數(shù)胰腺癌患者在確診時(shí)已是晚期，且有效的治療手段有限，這一發(fā)現(xiàn)將為胰腺癌的診斷方法和治療策略提供全新的視角。(Nat Med 2014年5月25日在線版)

在美國(guó)，胰腺癌是癌癥相關(guān)死因的第四大原因,進(jìn)展快，預(yù)后差。每年約有45220例新增確診病例，超過(guò)38400人死于胰腺癌，且這兩項(xiàng)數(shù)字均在增長(zhǎng)。胰腺ASC發(fā)病罕見(jiàn)，但預(yù)后比胰腺癌的其他常見(jiàn)類(lèi)型更差。

美國(guó)加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院Wilkinson 教授指出，胰腺ASC已被發(fā)現(xiàn)近一世紀(jì)，但對(duì)這一侵襲性腫瘤的了解卻是進(jìn)展甚微。一直以來(lái)研究者致力于尋找這類(lèi)腫瘤的獨(dú)特的基因突變。該研究發(fā)現(xiàn)，胰腺ASC中存在UPF1基因的體細(xì)胞或非遺傳性突變，而UPF1基因參與了一條高度保守的RNA降解途徑，該途徑被稱(chēng)為無(wú)義介導(dǎo)的RNA降解(nonsense-mediated RNA decay，NMD)。

這是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的人類(lèi)腫瘤NMD基因遺傳變異范例。NMD具有兩個(gè)主要的作用：第一，NMD是細(xì)胞可利用的的質(zhì)控機(jī)制，借此清除錯(cuò)誤的mRNA;第二，它可降解一組特定的正常mRNAs，包括那些促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移和存活的編碼蛋白質(zhì)。腫瘤中NMD的喪失使得上述分子失去控制，從而促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

(編譯 方紫凌 審校熊建萍)