法國(guó)學(xué)者M(jìn)alka等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)開放的II期臨床研究結(jié)果顯示，與單純GEMOX方案相比，化療聯(lián)合西妥昔單抗未能提高晚期膽管癌患者的療效。因此吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物仍然是晚期膽管癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。(Lancet Oncology 2014年5月20日在線版)

該研究在法國(guó)和德國(guó)的18家醫(yī)院進(jìn)行，入組了不可手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的膽管癌、膽囊癌或壺腹癌患者。患者的PS評(píng)分為0或1分，按1:1隨機(jī)分為兩組接受一線治療，方案為吉西他濱(1000 mg/m2)聯(lián)合奧沙利鉑(100mg/m2)(GEMOX)加或不加西妥昔單抗(500mg/m2)，每2周一次，直至疾病進(jìn)展或毒性反應(yīng)無法耐受。

并按照1:1比例隨機(jī)分配到西妥昔單抗聯(lián)合GEMOX組(n=76)或單純組(n=74)。隨機(jī)的分層因素包括入組中心、腫瘤原發(fā)部位、疾病分期和既往是否行根治性手術(shù)或輔助化療。主要研究終點(diǎn)是4個(gè)月時(shí)無疾病進(jìn)展患者的比例。

結(jié)果顯示，自2007年10月10日至2009年12月18日，共有150例患者入組，聯(lián)合組及單純化療組分別有76例及74例。在4個(gè)月時(shí)聯(lián)合組及單純化療組中無疾病進(jìn)展患者例數(shù)分別48例(63%;95%CI 52-74)和40例(54%;95%CI 43-65);中位PFS分別為6.1個(gè)月(95%CI 5.1-7.6)和5.5個(gè)月(95%CI 3.7-6.6);中位OS分別為11.0個(gè)月(95%CI 9.1-13.7)和12.4個(gè)月(95%CI 8.6-16.0)。

最常見的3-4級(jí)不良事件有周圍神經(jīng)病變[聯(lián)合組和單純化療組分別有18/76例(24%)和10/68例(15%)]、粒細(xì)胞減少[17例(22%) vs. 11例(16%)]、轉(zhuǎn)氨酶升高[17例(22%) vs. 10例(15%)]。聯(lián)合組中有39例患者(51%)發(fā)生共70次嚴(yán)重不良事件(19例患者為治療相關(guān));而單純化療組有25例患者(35%)發(fā)生共41次SAE(12例患者為治療相關(guān))，其中1例患者死于化療相關(guān)的不典型肺炎。

(編譯 陳點(diǎn)點(diǎn) 審校 熊建萍)