一項(xiàng)基于亞洲人群的III期臨床研究(TyTAN)結(jié)果表明，與單藥紫杉醇相比，拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇二線治療HER2陽(yáng)性(FISH+)的晚期胃癌患者未能改善OS，但I(xiàn)HC3+的亞組患者OS有延長(zhǎng)。(J Clin Oncol.2014,53:6136)

該研究納入了261名亞洲人群的晚期胃癌患者，患者的組織標(biāo)本經(jīng)FISH檢測(cè)證實(shí)HER2為陽(yáng)性?；颊唠S機(jī)分入拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇組(拉帕替尼1500mg, 1次/日+紫杉醇80mg/m2 , 1次/周)和單藥紫杉醇組(80mg/m2 , 1次/周)接受二線治療。主要觀察終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括PFS、TTP、ORR、起效時(shí)間、有效持續(xù)時(shí)間及安全性。分層因素包括HER2的IHC狀態(tài)、胃切除史、曲妥珠單抗用藥史、以及區(qū)域亞人群。

結(jié)果顯示：聯(lián)合組和單純化療組患者的中位OS分別8.9和11.0個(gè)月(P=0.1044)，PFS分別為5.4和4.4個(gè)月，TTP分別為5.5和4.4個(gè)月，兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，聯(lián)合組的有效率更好(OR值3.85, P<0.001);IHC3+的患者比IHC0/1+及IHC2+的患者使用聯(lián)合方案療效更好，中國(guó)患者比日本患者更能從聯(lián)合方案中獲益。兩組的不良事件發(fā)生率相似(100% vs. 98%)。

(編譯 邱婷婷 審校熊建萍)

南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院熊建萍教授述評(píng)：

拉帕替尼是一類小分子TKI,已被批準(zhǔn)用于HER2陽(yáng)性的復(fù)治乳腺癌患者。然而，在晚期胃癌的治療中，拉帕替尼無論是用于一線(LOGIC研究)還是二線(TYTAN研究)，都沒有獲得成功。

但LOGiC 研究亞組分析顯示，亞洲人群有明顯獲益。TYTAN 研究分析發(fā)現(xiàn)，中國(guó)患者OS、PFS 均獲益，而日本患者不獲益。為什么中國(guó)人群好于其他人群，其潛在原因是什么?我們?cè)谌虢M患者的時(shí)候是不是應(yīng)該排除人群差異。

其次，回顧肺癌中TKI聯(lián)合化療治療失敗的教訓(xùn)，小分子TKI聯(lián)合化療是否合適?怎樣的治療模式是合理的?此外，既然是IHC3+的患者受益，那么是否還需要FISH的檢測(cè)?這些都是在今后臨床研究設(shè)計(jì)中必須考慮的問題。