近期，《臨床腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表了北京大學(xué)人民醫(yī)院黃曉軍教授的抗胸腺細(xì)胞球蛋白在同胞供體血液移植中的應(yīng)用：多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照研究，研究證實(shí)，ATG降低40歲以上血液腫瘤患者同胞相合移植aGVHD、改善生存。(J Clin Oncol. 2020年7月10日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.00150)

異基因造血干細(xì)胞移植是治療血液系統(tǒng)惡性疾病的有效手段甚至是唯一治愈手段。aGVHD是移植后主要并發(fā)癥之一，伴隨很高的移植相關(guān)死亡。是移植后的主要死亡原因之一，是影響移植遠(yuǎn)期生存的主要因素。

目前同胞相合供者造血干細(xì)胞移植GVHD預(yù)防標(biāo)準(zhǔn)方案為環(huán)孢霉素A聯(lián)合短程甲氨蝶呤及霉酚酸酯(CsA+MTX+MMF)。然而，同胞相合移植后Ⅱ~Ⅳ度aGVHD發(fā)生率仍高達(dá)20%~30%，尤其是年齡≥40歲中老年患者，2014年我國多中心研究提示Ⅱ~Ⅳ度aGVHD可高達(dá)35.4%(PMID 25139202)，顯著高于年齡<40歲的患者，中老年患者移植后aGVHD預(yù)防策略亟待優(yōu)化。

ATG是一種多克隆的T細(xì)胞抗體，具有在體內(nèi)去除T細(xì)胞的作用。在非親緣移植和單倍體移植中，已有前瞻隨機(jī)對照研究證實(shí)ATG可有效預(yù)防aGVHD。而在同胞相合移植中，尚無相應(yīng)研究證實(shí)ATG可進(jìn)一步預(yù)防aGVHD。因此，研究者設(shè)計(jì)了一項(xiàng)在同胞相合移植中標(biāo)準(zhǔn)GVHD預(yù)防方案基礎(chǔ)上聯(lián)合ATG用于預(yù)防GVHD的前瞻、隨機(jī)、對照研究。

在為期5年的研究期間，中國23家研究中心的263例患者隨機(jī)分配到ATG組及對照組。主要研究終點(diǎn)結(jié)果顯示：試驗(yàn)組Ⅱ~Ⅳ度aGVHD顯著降低(試驗(yàn)組 vs. 對照組：13.7% vs. 27%，P=0.007)。

其他次要研究終點(diǎn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組cGVHD顯著降低(試驗(yàn)組 vs. 對照組：27.9% vs. 52.5%，P<0.001)，重度cGvHD顯著減低(試驗(yàn)組 vs. 對照組：8.5% vs. 23.2%,，P=0.029)。

ATG的使用不增加累積復(fù)發(fā)率(CIR)、非復(fù)發(fā)死亡(NRM)及CMV/EBV/IFD/血流感染風(fēng)險。雖然總體生存率及無病生存率無差異，但ATG的使用顯著改善了移植后無GVHD-無復(fù)發(fā)生存(GRFS;試驗(yàn)組 vs. 對照組：38.7% vs.24.5%，P=0.003)。

該研究是全球首個證實(shí)ATG在環(huán)孢霉素A時代可以有效預(yù)防同胞相合移植后aGVHD的前瞻、隨機(jī)、對照研究。該研究的重要意義在于揭示ATG的GVHD預(yù)防作用具有普適性，不依賴于基礎(chǔ)GVHD預(yù)防方案及移植類型。研究為中老年患者提供的GVHD優(yōu)化預(yù)防方案，有利于保障中老年移植安全性，拓展移植適應(yīng)患者人群，預(yù)期將有大量罹患惡性血液腫瘤的中老年患者從本項(xiàng)研究成果中獲益。

歐洲骨髓移植學(xué)會(EBMT)現(xiàn)任主席Nicolaus Kr?ger教授撰寫述評指出，本項(xiàng)設(shè)計(jì)良好的隨機(jī)對照試驗(yàn)，為造血干細(xì)胞移植的理想境界——降低抗宿主病且不影響抗白血病作用提供了良好證據(jù);無復(fù)發(fā)、無抗宿主病生存對患者意義非凡。

(編撰 徐靜)