美國Dana-Farber癌癥研究所Samur等報告，新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的深度全基因組測序(WGS)分析顯示，存在一個新獲證的、基因組標志明確的、DNA損傷程度低的MM亞組，鑒別該亞組有助于優(yōu)化未來的治療及研究設(shè)計。(J Clin Oncol. 2020年7月20日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.00461)

MM伴有異質(zhì)性體細胞改變。為了使用深度WGS法來描述骨髓瘤的基因組格局，并開發(fā)出可識別出有長期生存獲益患者的模型，該項研究(IFM/DFCI 2009)分析了183例來那度胺、硼替佐米和地塞米松(RVD)方案或RVD聯(lián)合自體干細胞移植(ASCT)治療的新發(fā)MM患者的深度WGS數(shù)據(jù)，并將基因組標志物與臨床數(shù)據(jù)整合在一起。

結(jié)果顯示，MM亞組內(nèi)的突變負荷和發(fā)展過程存在顯著差異。在骨髓瘤確診時發(fā)現(xiàn)的獲得性突變改變中，受觀察的突變過程的活化時間表為兩種迥異獲得性突變模型的構(gòu)建提供了基礎(chǔ)。幾乎所有MM亞組均有激活的DNA修復(fù)相關(guān)標志，這是一個重要的晚期突變過程;而針對C>G的APOBEC標志在高危MM疾病進展的中間階段被激活。

在一個新獲證的、基因組標志明確的、DNA損傷程度低(基因組疤痕評分低，攜帶9號染色體增益)的MM亞組(占新發(fā)患者的17%)中，其結(jié)局優(yōu)異(69個月總生存率為100%)，且已在大型獨立隊列中獲證。

該亞組能將超二倍體MM患者分為低危組和高危組，能確定有無進展生存期延長的患者。該亞組的基因組特征包括較低的突變負荷，年齡相關(guān)的突變以及頻發(fā)的NRAS突變。該亞組獲證的總生存與國際分期系統(tǒng)評分和微小殘留疾病狀態(tài)無關(guān)。

(編譯 王博宇)