西班牙研究者Goicoechea等報(bào)告，標(biāo)危多發(fā)性骨髓瘤(MM)以更多的克隆選擇為可測(cè)量殘留疾病(MRD)細(xì)胞特征，高危MM以ROS介導(dǎo)的耐藥性為MRD細(xì)胞特征;不可檢出的MRD可為高?；颊叩闹委熃K點(diǎn)。(Blood. 2020年7月21日在線版 doi: 10.1182/blood.2020006731)

與細(xì)胞遺傳學(xué)異常(CA)標(biāo)危的患者相比，CA高危MM患者盡管有相似的完全緩解(CR)率，但預(yù)后仍較差。這提示CA標(biāo)危及高危患者治療后的腫瘤學(xué)生物特征或仍有差異，因此CA或并非高危MM的治療終點(diǎn)。為了應(yīng)用二代測(cè)序法評(píng)估MM患者的MRD，該項(xiàng)代號(hào)為PETHEMA/GEM2012MENOS65的研究入組標(biāo)危CA患者300例，高危CA患者90例 ，并在兩個(gè)患者亞組(40例)中確定了MRD耐藥機(jī)制。

結(jié)果顯示，未檢出MRD患者的36個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率和總生存率均高于90%，標(biāo)危CA組和高危CA組間無(wú)顯著差異(P≥0.202)。持續(xù)存在MRD時(shí)，標(biāo)危CA組和高危CA組患者的中位PFS分別約為3年和2年(P<0.001)。

二代測(cè)序法及診斷性和MRD腫瘤細(xì)胞配對(duì)的全基因組測(cè)序結(jié)果發(fā)現(xiàn)，標(biāo)危CA患者的克隆選擇更多，高危CA患者獲得新突變的基因組不穩(wěn)定性更高。RNA測(cè)序揭示高危MM存在單一轉(zhuǎn)錄程序和ROS介導(dǎo)的MRD耐藥的MRD克隆選擇。 (編譯 田啟龍)