澳大利亞阿爾弗雷德醫(yī)院血液科Chua等報告，針對適宜的老年急性髓系白血病(AML)患者，Venetoclax聯(lián)合5+2方案誘導(dǎo)安全且耐受，且原發(fā)AML患者的總緩解率較高(97%)。(J Clin Oncol. 2020年7月20日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.00572)

BCL-2抑制劑Venetoclax對AML有效，與去甲基化藥物或小劑量阿糖胞苷聯(lián)用有望改善老年患者的緩解率。為了明確Venetoclax聯(lián)合強化化療對AML的耐受性和療效，該項Ⅰb期劑量遞增研究(CAVEAT)納入了≥65歲(如果為單核染色體核型，≥60歲)且適合強化化療的AML患者，給予Venetoclax(50~600 mg，每周期口服14天)劑量遞增治療。

誘導(dǎo)治療過程中接受7天劑量遞增(第-6~0天)方案治療，繼以另7天的Venetoclax聯(lián)合阿糖胞苷100 mg/m2 d1~5、依達比星12 mg/m2 d2~3(即5+2方案)。4個周期的鞏固治療包括14天的Venetoclax(第-6~7天)聯(lián)合阿糖胞苷(d1~2)、伊達比星(d1)。允許進行Venetoclax維持治療(7個周期)。主要終點為評估Venetoclax聯(lián)合5+2方案的最佳劑量方案。

結(jié)果顯示，51例患者的中位年齡為72歲(63~80歲)。Venetoclax 600 mg/d仍未達到最大耐受劑量。誘導(dǎo)過程中主要的≥3級非血液學(xué)毒性為發(fā)熱性中性粒細胞減少(55%)和膿毒癥(35%)。鞏固過程中血小板恢復(fù)明顯延遲。

總緩解率(CR/CRi)為72%，在原發(fā)AML中為97%，在繼發(fā)AML中為43%。在Venetoclax用藥之前，在NPM1、IDH2和SRSF2突變型AML患者中發(fā)現(xiàn)骨髓原幼細胞減少(≥50%)。 (編譯 王婧涵)