法國研究者M(jìn)oreau等報(bào)告Ⅲ期試驗(yàn)IKEMA的期中分析顯示，在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，在卡非佐米-地塞米松方案(Kd)中添加CD38抗體Isatuximab后幾乎可以將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)減半(47%)。(2020第25屆EHA虛擬大會. 摘要號LB2603)

Isatuximab是一種靶向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞CD38跨膜糖蛋白的Ig G1型單克隆抗體，其作用機(jī)理與抗CD38抗體Daratumumab相似。

該研究納入了302例1~3線治療失敗的復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤患者，3︰2隨機(jī)分予Isatuximab-Kd或Kd治療。Isatuximab采用4周為1個周期的方案給藥，第1周期每周給藥10 mg/kg，從第2周期開始每2周給藥。

卡非佐米第1周20 mg/m2第1、2天給藥，第2~4周每周兩次56 mg/m2給藥;地塞米松每周兩次20 mg給藥。治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查評估的無進(jìn)展生存期。

結(jié)果顯示，中位隨訪20.7個月，在預(yù)設(shè)的期中分析中，Isatuximab-Kd治療者尚未達(dá)到中位無進(jìn)展生存期(主要終點(diǎn))，而Kd治療者則為19.5個月(HR=0.531，P=0.0007)，表明疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了47%。

亞組分析顯示，Isatuximab-Kd方案在≥65歲組、基線估計(jì)的腎小球?yàn)V過率高達(dá)60 mL/min/1.73 m2組、>1線治療組，未接受蛋白酶體抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑組、高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)胞遺傳學(xué)狀態(tài)組和修訂版ISS分期Ⅱ期組中具有一致的療效。兩組的總緩解率相似，但加用Isatuximab后緩解更深。在意向性治療人群中，Isatuximab-Kd組的微小殘留疾病陰性率約為30%。數(shù)據(jù)截止時總生存數(shù)據(jù)還不成熟。

Isatuximab-Kd組患者≥3級治療中出現(xiàn)的事件發(fā)生率為76.8%，而Kd組為67.2%，分別有7例和5例≥3級心衰事件。Isatuximab-Kd組和Kd組≥3級血液學(xué)毒性包括貧血(22.0% vs. 17.7%)、中性粒細(xì)胞減少癥(19.2% vs. 7.4%)和血小板減少癥(29.9% vs. 23.8%)。輸液反應(yīng)主要發(fā)生在第一次輸液期間，且大多為1級或2級。 (編譯 張書語)