希臘雅典大學Dimopoulos等報告，對比安慰劑對照的、不宜移植的新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者，Ixazomib(Ninlaro)維持療法幾乎將患者的無進展時間延長了2倍，標準誘導治療后兩方案治療者的中位無進展生存期(PFS)分別為17.4個月和9.4個月。Ixazomib組患者雖有更多的治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)，但耐受性通常良好。(2020 EHA虛擬年會. 摘要號S200)

在非移植維持治療中，盡管已評估了幾種療法，但尚未在安慰劑對照試驗中評估過基于蛋白酶體抑制劑的維持治療。在既往研究中，移植后Ixazomib對比安慰劑維持治療可改善PFS，并具有良好的毒性。該項代號為TOURMALINE-MM4的Ⅲ期試驗自34個國家/地區(qū)入組不宜干細胞移植(或拒絕移植)的新發(fā)MM患者。

標準誘導療法6~12個月后，至少獲得部分緩解的患者被按照3︰2的比例隨機分予Ixazomib或安慰劑，隨訪24個月、或直至疾病進展或出現(xiàn)無法接受的毒性。主要終點為獨立評審委員會確定的PFS。關鍵的次要終點為總生存期。

數(shù)據(jù)分析包括706例患者，中位年齡72~73歲，其中35%~40%的患者≥75歲。根據(jù)擴展標準，約3/4的患者為ISS Ⅱ期或Ⅲ期疾病，1/2具有高風險的細胞遺傳學特征。

中位隨訪21.1個月，Ixazomib組的疾病進展或死亡風險比(HR)降低了34%(95%CI 0.54~0.80，P<0.001)。

里程碑分析顯示，Ixazomib組的24個月PFS率為39.2%，安慰劑組為24.1%。從誘導治療開始，Ixazomib組的中位PFS為26.3個月，安慰劑為20.3個月，這表明HR降低了35%(95%CI 0.53~0.79，P<0.001)。

在所有預先指定的亞組中，PFS的差異仍然存在。Ixazomib組中位的至疾病進展時間為17.8個月，安慰劑為9.6個月，表明HR降低了34%(95%CI 0.54~0.80，P<0.001)。

Ixazomib與更多的藥物相關TEAE(66.7% vs. 40.2%)，與藥物相關的≥3級TEAE(17.4% vs. 4.3%)，嚴重TEAE(22.1% vs. 16.7%)，藥物相關的嚴重TEAE(5.2% vs. 1.1%)，導致停藥的TEAE(12.9% vs. 8%)均相關。

Ixazomib相關的、發(fā)生率≥5%的最常見毒性事件為惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、周圍神經病和發(fā)熱。生活質量評估結果顯示，Ixazomib組與安慰劑組之間無差異。

(編譯 楊爽)