美國(guó)紀(jì)念Sloan-Kettering癌癥中心Kris等報(bào)告的研究顯示，64%的肺腺癌患者都檢測(cè)出了可治療的驅(qū)動(dòng)基因。多基因檢測(cè)可以幫助內(nèi)科醫(yī)生在治療方法上加以選擇。

雖然有匹配靶點(diǎn)的患者個(gè)體有更長(zhǎng)的存活期，仍需要隨機(jī)試驗(yàn)來證實(shí)是否基于致癌驅(qū)動(dòng)基因的靶向治療可以提高生存率。(JAMA. 2014;311(19):1998-2006)

將致癌驅(qū)動(dòng)因子(對(duì)癌癥的發(fā)展和轉(zhuǎn)移起重要影響作用的基因突變)作為目標(biāo)，已經(jīng)改變了肺腺癌患者的治療。

肺癌基因突變聯(lián)盟成立的目的是為了對(duì)肺腺癌患者進(jìn)行10個(gè)驅(qū)動(dòng)基因的多基因檢測(cè)，從而使臨床醫(yī)生能夠選擇患者進(jìn)行靶向治療或挑選合適的患者參與臨床試驗(yàn)。

該研究旨在確定肺腺癌患者中致癌驅(qū)動(dòng)基因的頻率并使用數(shù)據(jù)來選擇已識(shí)別的驅(qū)動(dòng)基因作為治療目標(biāo)并預(yù)測(cè)生存。

研究者從2009年到2012年，美國(guó)的14個(gè)研究中心對(duì)轉(zhuǎn)移性肺腺癌且體能狀態(tài)為0到2分的患者進(jìn)行了招募，并對(duì)他們的10個(gè)致癌驅(qū)動(dòng)基因進(jìn)行了檢測(cè)。對(duì)患者治療方法和生存的信息進(jìn)行了收集。

對(duì)腫瘤標(biāo)本進(jìn)行了10個(gè)致癌驅(qū)動(dòng)基因的檢測(cè)，結(jié)果被用來篩選符合的靶向治療。主要研究終點(diǎn)為確定致癌驅(qū)動(dòng)基因的頻率，使用基因指導(dǎo)的靶向治療的患者比例以及生存。

結(jié)果顯示，從2009年到2012年，有1007例患者的腫瘤標(biāo)本進(jìn)行了至少1個(gè)基因檢測(cè)，有733個(gè)患者進(jìn)行了10個(gè)基因檢測(cè)(全基因型患者)。

733例患者中的466例(64%)發(fā)現(xiàn)了致癌驅(qū)動(dòng)基因。這733個(gè)腫瘤中，182例(25%)有KRAS驅(qū)動(dòng)基因;EGFR基因敏感型122例(17%);ALK重排57例(8%);其他EGFR的29例(4%);2個(gè)或以上突變的基因24例(3%);ErbB2(原名HER2)19例(3%)，16例(BRAF，2%);PIK3CA，6例(<1%);MET的擴(kuò)增，5例(<1%);NRAS，5例(<1%);MEK1，1例(<1%);AKT1，0例。

結(jié)果1007例患者中有275例(28%)被用來選擇靶向試驗(yàn)或治療。260例有致癌驅(qū)動(dòng)基因并接受靶向治療的患者其中位生存期為3.5年(四分位數(shù)間距[IQR]，1.96-7.70)，對(duì)比318例有致癌驅(qū)動(dòng)基因但沒有接受靶向治療的患者，其中位生存期為2.4年(IQR，?0.88-6.20)(傾向評(píng)分調(diào)整后HR=0.69，95% CI，0.53-0.9，P=0.006)。

(編譯 萬興 審校 金波)