肺癌治療傳統(tǒng)上是根據(jù)腫瘤的組織學(xué)類型,而基于基因組特征的新療法現(xiàn)已被證明能產(chǎn)生更好的生存。

在《美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志》上發(fā)表的肺癌突變聯(lián)盟(LCMC)的研究顯示：針對(duì)基因型治療的患者與那些不針對(duì)基因型治療的患者相比，生存期延長(zhǎng)了一年以上。(JAMA. 2014;311:1988-206)

維克森林大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士Boris Pasche、北卡羅萊納的Winston-Salem和伯明翰阿拉巴馬大學(xué)的醫(yī)學(xué)、法學(xué)博士、工商管理學(xué)碩士Stefan C. Grant在一篇相關(guān)的社論中寫道： “雖然仍有許多工作要做,但是將基因組醫(yī)學(xué)納入肺癌的研究和治療中，至少標(biāo)志著醫(yī)學(xué)界開始關(guān)注肺癌以及其他腫瘤患者的結(jié)局”。

Pasche博士在醫(yī)景腫瘤醫(yī)療中指出：使用靶向藥物提高肺癌的生存在臨床試驗(yàn)中很難獲得證據(jù)，但目前的研究表明，這種方法不僅是可行的而且是成功的。實(shí)際上，這項(xiàng)研究預(yù)示著對(duì)各種各樣腫瘤患者的新時(shí)代的管理模式的引進(jìn)。

Pasche博士說(shuō)：“在腫瘤學(xué)研究中我們正處于一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期，這項(xiàng)研究表明, 我們已經(jīng)討論了許多年的這種理論時(shí)刻已經(jīng)到來(lái)”。

基因組學(xué)改善生存

由醫(yī)學(xué)博士Mark G. Kris領(lǐng)導(dǎo)在LCMC的協(xié)助下的14臨床中心的研究，即從紐約市紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的1007名轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者中檢測(cè)10種致瘤驅(qū)動(dòng)因子是否存在突變,然后根據(jù)結(jié)果選擇針對(duì)驅(qū)動(dòng)因子的藥物。

此研究從2009年開始實(shí)施到2012年結(jié)束,共納入733例患者，要求腫瘤患者檢測(cè)的10種基因中至少有1個(gè)基因被測(cè)出有突變。而其他患者,主要原因是無(wú)法檢測(cè)10種基因。

在接受完整基因檢測(cè)的466名(64%)患者中發(fā)現(xiàn)有1種致瘤驅(qū)動(dòng)因子突變，其中KRAS突變是最多見的,在182人(25%)中被檢測(cè)出，其次是敏感性EGFR突變，在122人(17%)中被檢測(cè)出和ALK重排在57人(8%)中被測(cè)出。

少見的驅(qū)動(dòng)因子有其他的EGFR在29人(4%)中被測(cè)出，2個(gè)或更多的基因突變?cè)?4人(3%)中被測(cè)出;ERBB2(原名HER2)在19人(3%)中被測(cè)出;BRAF在16人(2%)中被測(cè)出,PIK3CA 在6人(< 1%)中被測(cè)出;MET擴(kuò)增在5人(< 1%)中被測(cè)出, NRAS 在5人 (<1%) 中被測(cè)出,;MEK1在 1人(< 1%)中被測(cè)出。

這些結(jié)果被用來(lái)指導(dǎo)靶向治療的選擇。

總體而言,在938名有足夠數(shù)據(jù)的患者中,中位生存時(shí)間為2.7年。接受針對(duì)致瘤驅(qū)動(dòng)因子靶向治療的患者，中位生存時(shí)間為3.5年,不接受針對(duì)致瘤驅(qū)動(dòng)因子靶向治療的患者, 中位生存時(shí)間為2.4年,無(wú)驅(qū)動(dòng)因子檢測(cè)的患者, 中位生存時(shí)間為2.1年(P < .001)。

在分出的不同驅(qū)動(dòng)因子中,ALK陽(yáng)性的腫瘤患者生存期最長(zhǎng)(4.3年)。

早期在接受醫(yī)景腫瘤醫(yī)療采訪時(shí)，Dr. Kris說(shuō)：“14個(gè)中心可以結(jié)合起來(lái),互相幫助開發(fā)這樣的基因測(cè)試的能力的同時(shí),分享信息是重要的成果。

在一份聲明中他說(shuō)“這改變了我們治療肺癌患者”。

Dr. Kris評(píng)論說(shuō)： “過(guò)去,肺癌診斷單純通過(guò)病理學(xué)家微觀檢測(cè)腫瘤組織來(lái)決定,每個(gè)患者接受相同的靜脈化療。但是現(xiàn)在,我們正通過(guò)發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的基因改變，專門針對(duì)影響癌癥的基因給藥”。

在《醫(yī)景醫(yī)療新聞》的采訪中,主編Pasche博士強(qiáng)調(diào),基因組學(xué)指導(dǎo)治療的想法不再是一個(gè)理論——現(xiàn)在正被用于腫瘤的臨床實(shí)踐的多領(lǐng)域中。

他說(shuō)：“我們已涉及到了這個(gè)領(lǐng)域,我們可以告訴患者以前從來(lái)沒有的信息,這將給我們一個(gè)更好的猜測(cè)去為那些別無(wú)選擇患者選擇療法”。比如,今天早上我正與化療失敗的三陰性乳癌患者討論治療策略。她有非常好的條件,有基因組檢測(cè),并且我們發(fā)現(xiàn)她有依維莫司針對(duì)的靶點(diǎn), 依維莫司(Afinitor,諾華制藥公司),一種被FDA批準(zhǔn)的在其他疾病中應(yīng)用的藥物。對(duì)她的疾病來(lái)講，這絕對(duì)是比任何形式的化療都更好的選擇”。

他說(shuō)：“我們現(xiàn)在正處于通過(guò)研究腫瘤的基因特征給患者提供其他療法的關(guān)鍵階段。以前,我們不能承擔(dān)起基因檢測(cè)的費(fèi)用,因?yàn)橐粋€(gè)基因組的成本約一百萬(wàn)美元。現(xiàn)在腫瘤的基因檢測(cè)低至900美元，并很可能會(huì)變得更便宜。有了這個(gè)檢測(cè),我們可以評(píng)估這種腫瘤與其他腫瘤和患者正常的DNA特征,這就是主要的變化”。

Pasche補(bǔ)充說(shuō)：“Dr. Kris和他的同事們的研究是第一個(gè)證明復(fù)合基因檢測(cè)是可行的研究。這不再是一個(gè)假設(shè)的概念,它的可行性被優(yōu)美的顯示出?！?/p>

他說(shuō)：“然而,這種方法將需要調(diào)查人員、機(jī)構(gòu)、資助機(jī)構(gòu)和制藥行業(yè)之間的協(xié)助 ”。

“Pasche指出：“傳統(tǒng)上,在常見腫瘤如乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌中,你需要幾百個(gè)患者就能做臨床試驗(yàn)。而現(xiàn)在,我們必須確保患者都有相同類型的腫瘤,然后我們隨機(jī)分配他們接受標(biāo)準(zhǔn)治療加上一種新藥或新藥的組合”。

他說(shuō)：“現(xiàn)在用這種方法獲得這項(xiàng)研究的結(jié)果變得困難”。

Pasche說(shuō)：“如果你接受這項(xiàng)研究結(jié)果,你就不能再做什么了,因?yàn)榇蟛糠?64%)的患者有突變,并且大多數(shù)人突變不同。即使是最大的機(jī)構(gòu), 如美國(guó)的斯隆-凱特琳和安德森這2大癌癥中心，即使他們?cè)谝黄鸷献?，也將無(wú)法運(yùn)行他們的研究”。

改變腫瘤臨床試驗(yàn)的方式

Pasche博士預(yù)測(cè),需要有多個(gè)機(jī)構(gòu)與多種可用來(lái)做研究藥物,來(lái)評(píng)估有突變患者的藥物療效。

“如果沒有這樣的合作,我們將只有少數(shù)患者,或病例報(bào)告,這不是我們想要的。我們想要進(jìn)入下一個(gè)階段,能夠告訴目前難以治愈腫瘤患者(已經(jīng)用盡了標(biāo)準(zhǔn)的化療)靶向治療也許是一個(gè)重要的選擇,并且好過(guò)我們過(guò)去所做的治療?？赡茉谖磥?lái)10年里,我們一直在做傳統(tǒng)上視作為可笑的事。現(xiàn)在我們可以推測(cè)的更好, 給為什么我們給這些患者使用這些藥物一個(gè)很好的理由”。

(編譯 丁陽(yáng) 劉爽 審校 金波)