近期，PharmaMar與Jazz制藥公司聯(lián)合宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Zepzelca(lurbinectedin)，用于接受含鉑化療期間或之后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者。基于總緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間，Zepzelca通過(guò)加速審批程序獲得批準(zhǔn)。

lurbinectedin是PharmaMar研發(fā)的海鞘素衍生物，為腫瘤創(chuàng)新藥，RNA聚合酶Ⅱ的抑制劑，能與DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)上的小溝共價(jià)結(jié)合，通過(guò)阻滯RNA聚合酶Ⅱ與DNA的結(jié)合，并降解RNA聚合酶Ⅱ的催化亞基RPB1，從轉(zhuǎn)錄的起始至延長(zhǎng)階段發(fā)揮抑制轉(zhuǎn)錄活性，使腫瘤細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中畸變、凋亡、最終減少細(xì)胞增殖。

目前，綠葉制藥與PharmaMar在華合作共同開(kāi)發(fā)該藥物。綠葉制藥擁有該藥物在中國(guó)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利，包括小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的所有適應(yīng)證;并可要求PharmarMar進(jìn)行該藥物的技術(shù)轉(zhuǎn)移，由綠葉制藥在中國(guó)生產(chǎn)。

Zepzelca將于7月初在美國(guó)上市。FDA批準(zhǔn)Zepzelca，基于一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、單臂Ⅱ期單藥治療籃式研究數(shù)據(jù)。該研究共入組105例鉑敏感和鉑耐藥復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌(SCLC)成人患者。研究者評(píng)估結(jié)果顯示，lurbinectedin單藥治療復(fù)發(fā)性SCLC的總緩解率(ORR)為35%、中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為5.3個(gè)月;獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)評(píng)估的ORR為30%、中位DOR為5.1個(gè)月。該研究結(jié)果已于今年5月發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志，

小細(xì)胞肺癌(SCLC)占全部肺癌患者的10%~15%，較非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)侵襲性更強(qiáng)、更難治療，患者5年生存率僅為5%~10%。盡管小細(xì)胞肺癌對(duì)初始化療和放療具有較高的敏感性，但在初始治療失敗后，多數(shù)患者最終死于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。

有評(píng)論專家指出，很高興看到一種新的治療藥物可用于治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌(SCLC)。lurbinectedin是1996年以來(lái)第一個(gè)被批準(zhǔn)用于二線治療SCLC的新藥。SCLC仍存在著重大的未滿足醫(yī)療需求。

(編譯 吳曦)