近年來(lái)，越來(lái)越多由中國(guó)公司開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新藥走向國(guó)際，并獲得FDA的快速通道資格定。今年以來(lái)，亞盛醫(yī)藥、和黃醫(yī)藥、索元生物等多家中國(guó)公司開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新藥都被美國(guó)FDA授予快速通道資格(快速通道資格是美國(guó)FDA加速藥物審評(píng)的計(jì)劃之一，旨在加速治療嚴(yán)重或致命疾病的藥品研發(fā)，滿足未竟醫(yī)療需求)。這一資格的認(rèn)定意味著這些新藥在早期試驗(yàn)中顯示出滿足未竟醫(yī)療需求的潛力，同時(shí)醫(yī)藥公司可以和FDA有更多的溝通交流機(jī)會(huì)，加快整個(gè)研發(fā)進(jìn)程。

1、百濟(jì)神州：澤布替尼

澤布替尼是百濟(jì)神州自主研發(fā)的一款口服BTK小分子抑制劑，其特點(diǎn)在于最大化對(duì)BTK靶點(diǎn)的特異性結(jié)合，從而最大程度減小脫靶效應(yīng)而帶來(lái)的毒副作用。在美國(guó)，澤布替尼曾獲得FDA授予的“孤兒藥資格”、“快速通道資格”、“突破性療法認(rèn)定”和“優(yōu)先審評(píng)資格”，這是首個(gè)獲得FDA上述四大特殊通道資格認(rèn)定的中國(guó)自主研發(fā)抗癌新藥。2019年11月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)澤布替尼上市，治療經(jīng)治套細(xì)胞淋巴瘤。

在中國(guó)，澤布替尼已在今年6月通過(guò)優(yōu)先審評(píng)程序獲批，用于既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤患者和既往至少接受過(guò)一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者。此外，澤布替尼在歐洲、以色列的上市申請(qǐng)也已獲得受理。

2、和黃醫(yī)藥：呋喹替尼

呋喹替尼是和黃醫(yī)藥旗下和記黃埔醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的一款喹唑啉類小分子血管生成抑制劑，主要作用靶點(diǎn)是VEGFR激酶家族(VEGFR1、2和3)。呋喹替尼通過(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的VEGFR磷酸化及下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管腔形成，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。2018年，呋喹替尼在中國(guó)通過(guò)優(yōu)先審評(píng)獲批治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，是和記黃埔醫(yī)藥旗下首個(gè)獲批的創(chuàng)新藥。

目前，和黃醫(yī)藥正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行呋喹替尼的開(kāi)發(fā)。2020年6月，呋喹替尼獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。據(jù)悉，和黃醫(yī)藥正計(jì)劃在美國(guó)、歐洲和日本啟動(dòng)一項(xiàng)呋喹替尼治療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的Ⅲ期注冊(cè)研究。

3、和黃醫(yī)藥：索凡替尼

索凡替尼是一款小分子口服酪氨酸激酶抑制劑，其作用機(jī)制在于可通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受體(CSF-1R)，通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。由于該藥物具有抗腫瘤血管生成和免疫調(diào)節(jié)的雙重機(jī)制，可能非常適合與其他免疫療法聯(lián)合使用。

目前索凡替尼正在中國(guó)及美國(guó)作為單藥治療或與其他腫瘤免疫療法聯(lián)合治療開(kāi)展針對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)、膽管癌等多種實(shí)體瘤的研究。今年4月，美國(guó)FDA授予索凡替尼快速通道資格，用于治療不適合手術(shù)的晚期和進(jìn)行性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和非胰腺NET患者。索凡替尼此前還獲得FDA授予的孤兒藥資格，用于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療。

4、亞盛醫(yī)藥：HQP1351

HQP1351是亞盛醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的口服第三代BCR-ABL/KIT抑制劑抑制劑。BCR-ABL激酶區(qū)突變是獲得性耐藥的重要機(jī)制之一，HQP1351對(duì)BCR-ABL及其多種突變體(包括T315I突變)有明顯效果，擬被開(kāi)發(fā)治療對(duì)第一代、二代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥的慢性髓性白血病(CML)患者。今年5月，HQP1351先后獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格，用于治療對(duì)現(xiàn)有TKI治療失敗的特定基因突變的CML患者。

6月18日，亞盛醫(yī)藥宣布已向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)提交HQP1351的新藥上市申請(qǐng)，用于治療伴有T315I突變的CML慢性期和加速期患者，這是亞盛醫(yī)藥創(chuàng)立以來(lái)提交的首個(gè)NDA。

5、復(fù)星醫(yī)藥：ORIN1001

ORIN1001是復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)星弘創(chuàng)自主研發(fā)的一款首創(chuàng)小分子藥物。公開(kāi)資料顯示，ORIN1001是一款新型選擇性肌醇酶(IRE1)抑制劑，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。

2019年6月，ORIN1001獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格，用于治療復(fù)發(fā)性、難治性、轉(zhuǎn)移性乳腺癌(包括三陰性乳腺癌)。在中國(guó)，該藥已獲批臨床，研究的主要適應(yīng)證為乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌等晚期實(shí)體瘤。

6、徐諾藥業(yè)：艾貝司他

艾貝司他是徐諾藥業(yè)旗下一款新型組蛋白去乙?；?HDAC)抑制劑，通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)組蛋白的乙酰化程度，提高p21等基因的表達(dá)水平等途徑，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞分化或凋亡。

在美國(guó)，艾貝司他已經(jīng)獲得兩項(xiàng)快速通道資格：一項(xiàng)適應(yīng)證為單藥治療4線濾泡性淋巴瘤;另一項(xiàng)適應(yīng)證為艾貝司他與培唑帕尼聯(lián)用一線或二線治療腎細(xì)胞癌。

目前，艾貝司他正在美國(guó)、中國(guó)、歐洲等地同時(shí)開(kāi)展針對(duì)多種癌癥的臨床試驗(yàn)。在中國(guó)，艾貝司他正在開(kāi)展單藥治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的注冊(cè)關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

7、索元生物：DB102(enzastaurin)

DB102最初由禮來(lái)(Eli Lilly and Company)開(kāi)發(fā)，索元生物現(xiàn)擁有該藥的全球權(quán)利。2020年7月，索元生物宣布美國(guó)FDA授予DB102快速通道資格，用于一線治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

DB102是一款全球首創(chuàng)的小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑，作用于PKCβ、PI3K和AKT等腫瘤領(lǐng)域的關(guān)鍵腫瘤靶點(diǎn)上，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡和阻礙腫瘤細(xì)胞增生的直接作用，以及抑制腫瘤誘導(dǎo)的血管生成的間接作用，擬開(kāi)發(fā)治療初治高危彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)。

目前，索元生物已啟動(dòng)并開(kāi)展一項(xiàng)國(guó)際多中心的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。此外，DB102用于治療新診斷的GBM的國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)也已在美國(guó)和中國(guó)獲批，并將于今年啟動(dòng)。 (編撰 張楠)