澳大利亞墨爾本奧斯汀健康中心Klein等報(bào)告的Ⅱ期臨床試驗(yàn)的亞組分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用納武利尤單抗和伊匹單抗的免疫療法與晚期膽管癌患者顯著的陽性結(jié)果相關(guān)。與抗程序性細(xì)胞死亡蛋白1(anti-PD-1)單藥治療相比，該治療具有優(yōu)勢，值得進(jìn)一步研究。正在進(jìn)行的轉(zhuǎn)化研究側(cè)重于確定可以預(yù)測治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。(JAMA Oncol. 2020年7月30日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2814)

膽管癌是一種罕見的惡性疾病，治療選擇非常有限?；加型砥诩膊〉幕颊卟捎媚壳暗闹委煼椒?，結(jié)局較差。該研究的目的是評(píng)估納武利尤單抗和伊匹單抗聯(lián)合免疫治療晚期膽管癌的有效性和安全性。

一項(xiàng)前瞻性多中心Ⅱ期非隨機(jī)臨床試驗(yàn)CA209-538入組晚期罕見癌癥患者，包括膽管癌患者。該亞組分析評(píng)估了2017年12月至2019年12月入組的39例來自CA209-538的膽管癌患者。大多數(shù)患者(33例)在經(jīng)過一線或更多線的治療后出現(xiàn)了疾病進(jìn)展，并且腫瘤組織可用于生物標(biāo)志物研究。

患者每3周接受3 mg/kg納武利尤單抗和1 mg/kg伊匹單抗，共4劑，隨后每2周接受3 mg/kg的納武利尤單抗，并持續(xù)長達(dá)96周，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性事件。

主要終點(diǎn)是根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估的疾病控制率(完全緩解，部分緩解或疾病穩(wěn)定)。

納入Ⅱ期臨床試驗(yàn)亞組分析的39例患者(男性20例，女性19例，平均年齡65歲)，客觀緩解率為23%(9例)，疾病控制率為44%(17例)。所有獲得緩解的患者均接受過既往化療，且均無微衛(wèi)星不穩(wěn)定性腫瘤。僅在肝內(nèi)膽管癌和膽囊癌患者中觀察到緩解情況。中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到(2.5~≥23個(gè)月)。中位無進(jìn)展生存期為2.9個(gè)月(95%CI 2.2~4.6個(gè)月)，總生存期為5.7個(gè)月(95%CI 2.7~11.9個(gè)月)。據(jù)報(bào)道有49%(19例)的患者發(fā)生了與免疫相關(guān)的毒性事件，其中15%(6例)的患者發(fā)生了3~4級(jí)與免疫相關(guān)的毒性事件 (編譯 鄭爽)