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北京大學腫瘤醫(yī)院

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15萬人隨訪30年結果顯示 糖尿病患者體重減輕與胰腺癌風險增加相關

發(fā)表時間:2020-08-26

    美國哈佛大學陳曾熙公共衛(wèi)生學院團隊報告的一項分析顯示,新發(fā)糖尿病、有糖尿病史或是體重減輕,均與胰腺癌的發(fā)病風險增加有關。其中糖尿病史在4年之內,伴有體重減輕的新發(fā)糖尿病患者,胰腺癌的發(fā)病風險是正常人的3.6~6.8倍。(JAMA Oncol. 2020年8月13日在線版. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2948.)

    該研究分析是基于著名的護士健康研究(NHS)和健康專業(yè)人員隨訪研究(HPFS)兩項大型隊列研究中,超過15萬名參與者近30年的隨訪資料,從而發(fā)現(xiàn)了胰腺癌的一部分高危人群。

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    早發(fā)現(xiàn)早治療是防治癌癥的原則,但像胰腺癌這種起病隱匿、發(fā)病率也不算高的癌癥,對每個人都進行篩查肯定是不合適的。美國預防服務工作組(USPSTF)的權威推薦中,就明確反對在無癥狀人群中進行胰腺癌的常規(guī)篩查。

    全人群篩查不行,那么針對高危人群篩查可行否。目前比較明確的胰腺癌高危群體,包括有明確家族史、相關基因異常和胰腺囊腫的人群,對他們進行規(guī)律性的CT、MRI等檢查,能在早期就發(fā)現(xiàn)大多數(shù)胰腺癌,從而帶來非常明顯的獲益。

    但從已知高危人群中查出的胰腺癌患者,只占全部患者的15%~20%,因此還得繼續(xù)找胰腺癌的潛在危險群體。已經(jīng)有很多研究發(fā)現(xiàn),胰腺癌和2型糖尿病可能有關聯(lián),很多胰腺癌患者會出現(xiàn)短暫或持續(xù)的糖尿病癥狀。

    不過篩查每個糖尿病患者也不太現(xiàn)實。單是中國成年人當中,現(xiàn)在就有超過一億的糖尿病患者,再算上人數(shù)是確診患者兩三倍的糖尿病前期,這些人群人人都做CT不太現(xiàn)實。

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    因此,單純看糖尿病癥狀也不夠,除非是確診為與胰腺癌明確相關的3c型糖尿病。再增加什么特征來定義高危人群,有研究者想到腫瘤患者常見的體重減輕。一般糖尿病患者多見的是變胖,但3c型糖尿病中體重減輕更多見。

    為了驗證這種猜想,研究者采用來自NHS和HPFS這兩項哈佛公共衛(wèi)生學院隊列研究數(shù)據(jù),截至該研究收集數(shù)據(jù)時,這兩項隊列研究均已持續(xù)了三四十年,受試者平均隨訪時間也超過30年。

    該研究分析的超過15萬名受試者中,隨訪時間內累計確診了1100多例胰腺癌,相當于0.7%的累計發(fā)病率,比美國的歷史數(shù)據(jù)稍低一些。結合受試者報告的糖尿病確診情況以及體重變化情況,研究者計算了胰腺癌與這兩種情況的關聯(lián)。

    糖尿病確是與胰腺癌發(fā)病有關的危險因素。糖尿病史不足4年,也就是新發(fā)的糖尿病,與患者胰腺癌的發(fā)病風險是正常人的2.97倍有關,而長期糖尿病患者則風險稍低一些(病史4~10年,HR=2.25;病史10年以上,HR=2.07)。

    近期體重減輕與胰腺癌風險的關系,不那么明顯,只有近期體重減輕超過8磅(約3.6千克),與胰腺癌發(fā)病風險上升92%有關。但如果把近期體重減輕和新發(fā)糖尿病加在一起,對胰腺癌的風險提示就非常明顯了。

    研究者根據(jù)新發(fā)糖尿病患者的體重減輕情況,劃分出兩組:如果患者的體重下降在1~8磅,那么與胰腺癌風險是正常人的3.61倍有關;如果體重下降超過8磅,相關的風險就會飆升到6.75倍。即使按照BMI計算,高風險組也基本不變。

    分析數(shù)據(jù)還顯示,即使是長期患有糖尿病的患者,體重下降超過8磅也與胰腺癌發(fā)病風險顯著上升有關。

    研究者還針對糖尿病患者的病史,以及一生中的體重變化情況作了分析,發(fā)現(xiàn)長期糖尿病患者中的胰腺癌患者,一般是初始就相對偏胖,在患癌前后才體重下降;而新發(fā)糖尿病的胰腺癌患者,初始體重則相對偏瘦,呈現(xiàn)瘦-胖-瘦的變化。

    分析發(fā)現(xiàn),新發(fā)糖尿病+近期體重減輕人群,很有可能是一個數(shù)量不少、危險還高的胰腺癌高危群體。不過,由于隊列研究的局限性,研究者也表示,對這類人群的胰腺癌篩查能否真正帶來獲益,還得由臨床試驗來證實。

    (編譯 王娜)