美國加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心Tempero等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)顯示，在白蛋白結(jié)合型紫杉醇/吉西他濱(AG)中添加PEGPH20可提高客觀緩解率(ORR)，但不能改善總生存期(OS)或無進(jìn)展生存期(PFS)。PEGPH20聯(lián)合AG的安全性與既往研究一致。這些結(jié)果不支持在轉(zhuǎn)移性胰導(dǎo)管腺癌(PDA)患者中進(jìn)一步研究PEGPH20。(J Clin Oncol. 2020年7月24日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.00590)

該研究入組高透明質(zhì)酸型轉(zhuǎn)移性PDA患者，旨在評(píng)估PEGPH20聯(lián)合AG的療效和安全性。HALO 109-301是一項(xiàng)Ⅲ期，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照研究。入組患者為：≥18歲且未經(jīng)治療，轉(zhuǎn)移性，高透明質(zhì)酸型的PDA患者，被按照2︰1的比例隨機(jī)分配接受PEGPH20聯(lián)合AG或安慰劑聯(lián)合AG。4周為一個(gè)周期(治療3周，休息1周)，直至進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的不良事件。

PEGPH20 3.0 μg/kg每周兩次(第1周期)，此后每周一次。白蛋白結(jié)合型紫杉醇125 mg/m2，每周一次，每周一次吉西他濱1000 mg/m2。主要終點(diǎn)是OS。次要終點(diǎn)包括PFS，ORR和安全性。根據(jù)RECIST v1.1獨(dú)立評(píng)估了緩解情況。

在數(shù)據(jù)截止時(shí)，隨機(jī)分配了494例患者，其中492例(PEGPH20組327例，安慰劑組165例)納入意向性治療分析中。PEGPH20組與安慰劑組的基線特征是平衡的。共有330例死亡，PEGPH20組的中位OS為11.2個(gè)月，而安慰劑組為11.5個(gè)月(HR=1.00，95%CI 0.80~1.27，P=0.97);中位PFS均為7.1個(gè)月(HR=0.97，95%CI 0.75~1.26);ORR分別為47%和36%(OR=1.29，95%CI 1.03~1.63)。

PEGPH20組對(duì)比安慰劑組發(fā)生率≥2%的≥3級(jí)不良事件包括疲勞(16.0% vs. 9.6%)，肌肉痙攣(6.5% vs. 0.6%)和低鈉血癥(8.0% vs. 3.8%)。

(編譯 鄭爽)