美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)中心Finn等報(bào)告，樂伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在不可切除的肝細(xì)胞癌(uHCC)中具有有希望的抗腫瘤活性，毒性可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。(J Clin Oncol. 2020年7月27日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.00808)

樂伐替尼(一種多激酶抑制劑)腫瘤微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)作用，在肝細(xì)胞癌(HCC)中與程序性死亡受體1(PD-1)信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑聯(lián)合使用可能會(huì)產(chǎn)生抗腫瘤活性。研究者報(bào)告了在uHCC中，樂伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗(抗PD-1抗體)的Ⅰb期研究結(jié)果。

在這項(xiàng)開放標(biāo)簽的多中心研究中，uHCC患者每天口服樂伐替尼(體重≥60 kg，12 mg;<60 kg，8 mg)，并在第1天靜脈注射帕博利珠單抗 200 mg，21天為一個(gè)周期。該研究包括劑量限制毒性(DLT)階段和擴(kuò)展階段(一線患者)。主要目標(biāo)是安全性/耐受性(DLT階段)，以及每個(gè)獨(dú)立成像檢查(IIR;擴(kuò)展階段)根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)和RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率(ORR)和持續(xù)緩解時(shí)間(DOR)。

共有104例患者入組。在DLT階段未報(bào)告DLT(6例);100例患者(擴(kuò)展階段;包括2例來自DLT階段)未曾接受過全身治療，并且為巴塞羅那臨床分期肝癌B期(29例)或C期(71例)。

數(shù)據(jù)截止時(shí)， 37%的患者仍在接受治療。中位隨訪10.6個(gè)月(95%CI 9.2~11.5個(gè)月)。IIR根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的ORR為46.0%(95%CI 36.0%~56.3%)，根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的為36.0%(95%CI 26.6%~46.2%)。

根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，IIR評(píng)估的中位DOR為8.6個(gè)月(95%CI 6.9個(gè)月~未達(dá)到);根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，中位DOR為12.6個(gè)月(95%CI 6.9個(gè)月~未達(dá)到)。IIR根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的中位無進(jìn)展生存期為9.3個(gè)月，根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的中位無進(jìn)展生存期為8.6個(gè)月。中位總生存期為22個(gè)月。67%(5級(jí)，3%)的患者發(fā)生≥3級(jí)與治療相關(guān)的不良事件。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

(編譯 鄭爽)