中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院Huang等報(bào)告，與較大腫瘤相比，多灶性肝細(xì)胞癌患者的小腫瘤具有更高的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)性和免疫途徑上調(diào)，這可以部分解釋為何同一病例中小腫瘤和大腫瘤對(duì)抗PD-1治療有不同反應(yīng)。(Clin Cancer Res. 2020年6月11日在線版doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3840.)

免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療正在成為晚期肝細(xì)胞癌患者有希望的選擇。該研究旨在調(diào)查同一患者多灶性肝細(xì)胞癌的不同腫瘤結(jié)節(jié)對(duì)免疫治療的異質(zhì)性及其分子機(jī)制。

研究從12例多灶性肝細(xì)胞癌患者中獲得了45個(gè)手術(shù)腫瘤樣本，包括33個(gè)小結(jié)節(jié)和12個(gè)大結(jié)節(jié)，并通過(guò)全基因組測(cè)序和RNA測(cè)序評(píng)估了腫瘤間的基因組和免疫異質(zhì)性。進(jìn)行IHC以驗(yàn)證免疫標(biāo)志物的表達(dá)。評(píng)估了多灶性肝細(xì)胞癌患者對(duì)抗程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-1)治療的反應(yīng)。

同一患者內(nèi)的大腫瘤和小腫瘤均具有相似的基因組特征，表明它們的基因組來(lái)源相同。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，與較大的腫瘤相比，小腫瘤具有更高的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)性，包括更多的CD8+T細(xì)胞，M1巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞。此外，在小腫瘤中，預(yù)測(cè)抗PD-1療效的干擾素標(biāo)志表達(dá)情況顯著上調(diào)。此外，在小腫瘤中，免疫途徑更加活躍，而增殖途徑則很不活躍。同時(shí)，還發(fā)現(xiàn)在多灶性肝細(xì)胞癌患者中，小結(jié)節(jié)對(duì)抗PD-1治療比大結(jié)節(jié)更敏感。 (編譯 鄭爽)