法國巴黎圣路易斯大學(xué)附屬醫(yī)院Goéré等報告的一項隨機(jī)Ⅲ期研究(PROPHYLOCHIP-PRODIGE 15)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測相比，系統(tǒng)性二次探查術(shù)加奧沙利鉑-HIPEC不能改善無病生存期。目前就生存結(jié)局而言，結(jié)直腸腹膜轉(zhuǎn)移高風(fēng)險的患者，接受必要的監(jiān)測似乎是足夠并有效的。(Lancet Oncol. 2020年7月24日在線版)

在出現(xiàn)癥狀前，及早診斷和治療結(jié)直腸腹膜轉(zhuǎn)移可改善患者生存。該項研究的目的是在結(jié)直腸腹膜轉(zhuǎn)移的高風(fēng)險患者中，比較系統(tǒng)性二次探查術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療(HIPEC)和監(jiān)測的生存獲益。

該項開放標(biāo)簽，隨機(jī)，Ⅲ期研究在法國的23家醫(yī)院進(jìn)行。符合條件的患者年齡為18~70歲;患有原發(fā)性結(jié)直腸癌;在腫瘤切除期間，同時切除局部的結(jié)直腸腹膜轉(zhuǎn)移，切除卵巢轉(zhuǎn)移或穿孔的腫瘤。

患者被按照1︰1的比例隨機(jī)分配接受進(jìn)行監(jiān)測或二次探查術(shù)聯(lián)合奧沙利鉑-HIPEC(奧沙利鉑460 mg/m2或奧沙利鉑300 mg/m2加伊立替康200 mg/m2，加靜脈內(nèi)氟尿嘧啶400 mg/m2);6個月輔助全身化療后無疾病進(jìn)展的患者，為防止神經(jīng)病變，單獨(dú)使用絲裂霉素-HIPEC(絲裂霉素35 mg/m2)。

按照治療中心，淋巴結(jié)狀態(tài)和結(jié)直腸腹膜轉(zhuǎn)移的危險因素進(jìn)行分層。二次探查術(shù)包括通過恥骨切口徹底探查腹腔，如果可以切除，則切除所有腹膜移植物。根據(jù)法國指南對結(jié)直腸癌切除后進(jìn)行監(jiān)測。

主要結(jié)局是3年無病生存期，定義為從隨機(jī)分組到腹膜或遠(yuǎn)處疾病復(fù)發(fā)或任何原因的死亡(以先發(fā)生者為準(zhǔn))，并通過意向治療進(jìn)行分析。僅在二次探查術(shù)組中評估手術(shù)并發(fā)癥。該研究已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT01226394。

2010年6月11日至2015年3月31日，共入組150例患者，并將其隨機(jī)分配至各處理組(每組75例)。中位隨訪50.8個月(IQR：47.0~54.8個月)后，監(jiān)測組的3年無病生存率為53%(95%CI 41%~64%)，二次探查術(shù)組為44%(95%CI 33%~56%;HR=0.97，95%CI 0.61~1.56)。無治療相關(guān)的死亡。在二次探查術(shù)組的71例患者中，有29例(41%)發(fā)生3~4級并發(fā)癥。最常見的3~4級并發(fā)癥是腹腔內(nèi)不良事件(23%;出血，消化道漏)和血液學(xué)不良事件(18%)。 (編譯 鄭爽)