英國利茲St James醫(yī)院Seligmann等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，原發(fā)腫瘤部位(PTL)為左側(cè)結(jié)腸的RAS野生型(RAS-wt)患者比右側(cè)結(jié)腸PTL或直腸PTL患者接受帕尼單抗更具無進(jìn)展生存期(PFS)優(yōu)勢。然而，擴(kuò)展的生物標(biāo)志物組表明，腫瘤部位內(nèi)存在顯著的帕尼單抗PFS異質(zhì)性。AREG/EREG和HER3 mRNA的表達(dá)可識別出右側(cè)結(jié)腸PTL或直腸PTL患者，這些患者使用帕尼單抗達(dá)到的PFS效果與左側(cè)結(jié)腸患者相似。檢測可以為臨床決策提供更可靠的基礎(chǔ)。仍需對這些生物標(biāo)志物進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證和開發(fā)，以優(yōu)化患者的常規(guī)醫(yī)療。(Ann Oncol. 2020; 31:1021-1029. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.476.)

臨床醫(yī)生正在采用PTL來指導(dǎo)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的治療決策。該研究檢測PTL是否能作為帕尼單抗療效的預(yù)測標(biāo)志物，并檢查其與擴(kuò)展的生物標(biāo)志物譜的關(guān)系。還將直腸腫瘤作為單獨(dú)的位置進(jìn)行檢查。

mCRC患者來自伊立替康對比伊立替康/帕尼單抗(IrPan)二線治療的PICCOLO試驗(yàn)。PTL分為右側(cè)結(jié)腸PTL，左側(cè)結(jié)腸PTL或直腸PTL。將在RAS-wt患者(僅與伊立替康相比)中評估PTL作為IrPan的預(yù)測生物標(biāo)志物效果，然后檢測其獨(dú)立性以及擴(kuò)展的生物標(biāo)志物譜(BRAF，上皮調(diào)節(jié)蛋白/雙調(diào)蛋白EREG/AREG和HER3 mRNA表達(dá))。

有1180例(98.5%)患者可獲得PTL數(shù)據(jù)，其中558例是RAS-wt。HER3高表達(dá)可獨(dú)立預(yù)測帕尼單抗的總生存改善情況，但PTL和EREG/AREG則不能。與伊立替康相比，IrPan PFS的改善在左側(cè)結(jié)腸PTL中可見(HR=0.61，P=0.002)，而在右側(cè)結(jié)腸PTL中(HR=0.98，P=0.90;交互作用檢驗(yàn)P為0.05，RAS/BRAF-wt交互作用檢驗(yàn)P為0.10)或直腸PTL中(HR=0.82，P=0.20)則沒有(與左側(cè)PTL相比的交互作用檢驗(yàn)P為0.14，RAS/BRAF-wt交互作用檢驗(yàn)P為0.04)。

與依立替康相比，具有右側(cè)結(jié)腸PTL和EREG/AREG或HER3高表達(dá)的患者獲得IrPan PFS改善(EREG/AREG高表達(dá)：HR=0.20，P=0.04;HER3高表達(dá)：HR=0.33，P=0.10)。直腸PTL患者的效果相似(EREG/AREG高表達(dá)：HR=0.44，P=0.03;HER3高表達(dá)：HR=0.34，P=0.05)。

(編譯 鄭爽)