美國MD Anderson癌癥中心DiNardo等報(bào)告，不宜強(qiáng)化療的高齡急性髓系白血病(AML)患者，添加Venetoclax對(duì)比單用阿扎胞苷可改善總生存期(OS)，且緩解率更高;但發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率也更高。(N Engl J Med. 2020; 383: 617-629. DOI: 10.1056/NEJMoa2012971)

即使使用了去甲基化藥物，老年AML患者的預(yù)后仍很差。曾有Ⅰb期研究顯示，將阿扎胞苷加入Venetoclax中具有良好的療效。該隨機(jī)研究(VIALE-A)納入因合并癥或≥75歲而不宜標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療的初治AML患者，分予Venetoclax(400 mg)或安慰劑(對(duì)照)，同時(shí)均聯(lián)用阿扎胞苷(75 mg/m2 d1~7 q28)。主要終點(diǎn)為OS。

意向治療人群包括431例患者，其中阿扎胞苷組286例，對(duì)照組145例。兩組的中位年齡均為76歲(49~91歲)。中位隨訪20.5個(gè)月，阿扎胞苷-Venetoclax組的中位OS為14.7個(gè)月，對(duì)照組為9.6個(gè)月(HR=0.66，95%CI 0.52~0.85，P<0.001)，完全緩解率分別為36.7%和17.9%(P<0.001)，復(fù)合完全緩解率(包括血液學(xué)未完全恢復(fù)的完全緩解)分別為66.4%和28.3%(P<0.001)。

阿扎胞苷-Venetoclax組和對(duì)照組關(guān)鍵的不良事件包括任何級(jí)別的惡心(44% vs. 35%)和≥3級(jí)的血小板減少(45% vs. 38%)、中性粒細(xì)胞減少(42% vs. 28%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(42% vs. 19%);任何級(jí)別的感染發(fā)生率分別為85%和67%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為83%和73%。

研究者表示，第1周期后早期骨髓評(píng)估來確定聯(lián)合治療的緩解情況最重要，允許在治療周期之間適當(dāng)中斷Venetoclax以增強(qiáng)血液學(xué)的恢復(fù)。阿扎胞苷-Venetoclax組中的大多數(shù)患者(53%)修改了Venetoclax的治療持續(xù)時(shí)間，其中32%的患者還在緩解期間接受了G-CSF。此外，應(yīng)注重預(yù)防感染的支持治療。 (編譯 楊衛(wèi)東)