法國(guó)里昂You等報(bào)告，在單藥化療耐藥的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(GTT)患者中，Avelumab具有良好的安全性，可治愈約50%的患者。Avelumab可能是一種新的治療選擇，特別是對(duì)于擬聯(lián)合化療的患者。(J Clin Oncol. 2020年7月27日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.00803.)

對(duì)單藥化療耐藥的GTT女性患者可以接受其他化療方案，但是雖然有效，也會(huì)引起相當(dāng)大的毒性。所有GTT亞型均表達(dá)程序性死亡配體1(PD-L1)，而自然殺傷(NK)細(xì)胞參與滋養(yǎng)層免疫監(jiān)視。Avelumab(抗PD-L1)誘導(dǎo)NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。TROPHIMMUN試驗(yàn)評(píng)估了Avelumab在化療耐藥的GTT患者中的療效。

此項(xiàng)Ⅱ期多中心試驗(yàn)(網(wǎng)站上注冊(cè)，編號(hào)為NCT03135769)中，單藥化療后疾病進(jìn)展的GTT婦女每2周靜脈注射Avelumab 10 mg/kg，直至人絨毛膜促性腺素(hCG)正常化，然后進(jìn)行3個(gè)鞏固周期。主要終點(diǎn)是hCG正?；?兩步Simon設(shè)計(jì))。

2016年12月至2018年9月，共治療了15例女性患者。中位年齡34歲;53.3%的患者疾病分期為Ⅰ期，46.7%為Ⅲ期。國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO)評(píng)分為0~4者占33.3%，5~6分者占46.7%，≥7分者占20%。既往治療包括甲氨蝶呤(100%)和放線菌素D(7%)。

中位隨訪時(shí)間為25個(gè)月，Avelumab中位周期數(shù)為8(2~11)。1~2級(jí)與治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率為93%，最常見的是(≥25%)疲勞(33.3%)，惡心/嘔吐(33.3%)和輸液相關(guān)的反應(yīng)(26.7%)。1例患者發(fā)生3級(jí)子宮出血(治療無關(guān))。

在Avelumab治療中位9個(gè)周期后，8例(53.3%)患者的hCG正?；?，隨后沒有復(fù)發(fā)。正?；赡芘c疾病分期，F(xiàn)IGO評(píng)分或基線hCG無關(guān)。隨后1例患者健康妊娠。在Avelumab耐藥的患者(46.7%)中，用放線菌素D(42.3%)或聯(lián)合化療/手術(shù)(57.1%)可使hCG正常化。 (編譯 郭智強(qiáng))