法國(guó)研究者Sun等報(bào)告，高危局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，在標(biāo)準(zhǔn)大劑量順鉑放化療基礎(chǔ)上，添加凋亡蛋白抑制劑Debio 1143首次獲得更優(yōu)的療效，值得在Ⅲ期研究中驗(yàn)證。(Lancet Oncol. 2020年8月3日在線版)

Debio 1143是細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑的口服拮抗劑，具有增強(qiáng)順鉑聯(lián)合放療抗腫瘤活性的潛能。Debio 1143的放療增敏作用是通過(guò)caspase活化和TNF、IFNγ、CD8 T細(xì)胞依賴途徑來(lái)介導(dǎo)的。

為了明確Debio 1143聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)放化療在高危局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中的療效和安全性，該項(xiàng)法國(guó)頭頸放療腫瘤學(xué)組(GORTEC)主導(dǎo)的、多中心、隨機(jī)雙盲Ⅱ期研究在法國(guó)和瑞士的19家醫(yī)院進(jìn)行。

入組條件：18~75歲;局部區(qū)域晚期的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，包括非轉(zhuǎn)移性疾病，Ⅲ期/Ⅳa期或限于T≥2N0~3M0的Ⅳb期的可測(cè)量疾病;ECOG PS評(píng)分為0或1分;重度吸煙史(>10包-年)且既往沒(méi)有或目前沒(méi)有接受過(guò)針對(duì)浸潤(rùn)性頭頸癌的治療，并且未用過(guò)凋亡蛋白拮抗劑療法。

患者被隨機(jī)分配(1︰1)接受口服Debio 1143(200 mg，d1~14，q21×3)或口服安慰劑(20 mg/mL，以相同的方案給藥)，根據(jù)淋巴結(jié)受累、原發(fā)腫瘤部位、口咽原發(fā)腫瘤部位HPV-16狀態(tài)進(jìn)行最小化隨機(jī)。所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)的大劑量順鉑放化療。主要終點(diǎn)為放化療后18個(gè)月局部控制率，在意向治療人群中進(jìn)行分析(初步分析)，在符合方案人群中重復(fù)分析。

結(jié)果顯示，2016年1月25日至2017年4月24日，兩組均隨機(jī)分配了48例患者，但安慰劑組1例未接受研究藥物且未被納入安全性分析。Debio 1143組和安慰劑組的中位隨訪時(shí)間分別為25.0個(gè)月(IQR：19.6~29.4個(gè)月)和24.2個(gè)月(IQR：6.6~26.8個(gè)月)，放化療后18個(gè)月的局部區(qū)域控制率分別為54%(95%CI 39%~69%)和33%(95%CI 20%~48%;OR=2.69，95%CI 1.13~6.42，P=0.026)。

≥3級(jí)不良事件分別為85%和87%。Debio 1143組和安慰劑組最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良事件為吞咽困難(50% vs. 21%)，黏膜炎(31% vs. 21%)和貧血(35% vs. 23%)，治療中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件分別為30例(63%)和28例(60%)，死亡分別為0例和2例(4%;1例死于多器官功能衰竭，1例死于窒息)。 (編譯 王艷平)