日本柏市國家癌癥中心Shitara等報(bào)告的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在未經(jīng)治療的晚期胃/胃食管連接(G/GEJ)癌患者中，帕博利珠單抗不劣于化療，不良事件更少。不過主要終點(diǎn)總生存(OS)和無進(jìn)展生存(PFS)，帕博利珠單抗或帕博利珠單抗聯(lián)合化療似不優(yōu)于化療。(JAMA Oncol. 2020年9月3日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3370)

對于未經(jīng)治療的晚期G/GEJ癌，仍缺乏安全有效的療法。該研究的目的是在未接受治療的晚期G/GEJ癌、PD-L1合并陽性評分(CPS)≥1的患者中，評估帕博利珠單抗，帕博利珠單抗聯(lián)合化療或單獨(dú)化療的抗腫瘤活性。

2015年9月18日至2017年5月26日，該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)、對照、部分設(shè)盲的干預(yù)試驗(yàn)KEYNOTE-062從29個(gè)國家的200個(gè)中心招募了763例PD-L1 CPS≥1、未經(jīng)治療、局部晚期/不可切除或轉(zhuǎn)移性G/GEJ癌的患者。

患者按1︰1︰1的比例隨機(jī)接受帕博利珠單抗 200 mg，帕博利珠單抗聯(lián)合化療(順鉑80 mg/m2，d1;加氟尿嘧啶800 mg/m2 ，d1~5;或卡培他濱1000 mg/m2，bid)，或化療加安慰劑，每3周一次。主要終點(diǎn)是PD-L1 CPS≥1或≥10的患者的OS和PFS。

總共763例患者被隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗(256例)，帕博利珠單抗聯(lián)合化療(257例)或化療(250例)。研究隊(duì)列中所有患者的中位年齡為62歲(20~87歲)，554例(72.6%)是男性。

在最終分析中，中位隨訪29.4個(gè)月(22.0~41.3個(gè)月)，對于CPS≥1的患者，帕博利珠單抗組患者的OS不劣于化療(中位OS分別為10.6個(gè)月和11.1個(gè)月;HR=0.91，99.2%CI 0.69~1.18)。

在CPS≥1的患者中，帕博利珠單抗單藥治療不優(yōu)于化療。在CPS≥10的患者中，帕博利珠單抗相對于化療延長了OS(中位OS：17.4個(gè)月 vs. 10.8個(gè)月;HR=0.69，95%CI 0.49~0.97)，但這一差異未經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。

對于CPS≥1(12.5個(gè)月 vs. 11.1個(gè)月;HR=0.85，95%CI 0.70~1.03，P=0.05)或CPS為≥10(12.3個(gè)月 vs. 10.8個(gè)月;HR=0.85，95%CI 0.62~1.17，P=0.16)的患者，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組的OS并不優(yōu)于化療組;對于CPS≥1的患者，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組的PFS也不優(yōu)于化療組(6.9個(gè)月 vs. 6.4個(gè)月;HR=0.84，95%CI 0.70~1.02，P=0.04)。

帕博利珠單抗，帕博利珠單抗聯(lián)合化療和化療的3~5級與治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率分別為17%，73%和69%。

(編譯 李楠)