英國(guó)劍橋大學(xué)研究者報(bào)告了新型非內(nèi)窺鏡設(shè)備Cytosponge的首個(gè)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，在有胃食管反流癥狀反復(fù)發(fā)作的患者中，Cytosponge發(fā)現(xiàn)的Barrett食管患者數(shù)量是標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)鏡篩查的十倍。(Lancet. 2020, 396: 333-344)

Cytosponge的硬件是一個(gè)類似海綿球的醫(yī)用聚酯網(wǎng)狀球體，直徑大約3 cm，被壓縮進(jìn)一個(gè)明膠做的膠囊中，并且連有一根線，膠囊進(jìn)入食管下段后，膠囊殼融化，“海綿球”膨脹彈出，抵在食管黏膜上，操作的護(hù)士再通過(guò)線把“海綿球”拽出來(lái)，這樣就采集到了食管黏膜上的細(xì)胞。

取出后，分析“海綿球”提取到的食管黏膜細(xì)胞中三葉因子3(TFF3)的水平，TFF3在黏膜組織中表達(dá)，通過(guò)增加上皮細(xì)胞的遷移、減少上皮細(xì)胞的凋亡來(lái)促進(jìn)損傷的修復(fù)和愈合，當(dāng)出現(xiàn)炎癥或腫瘤等時(shí)，TFF3會(huì)伴隨病理過(guò)程的發(fā)展而發(fā)生異常表達(dá)，它是Barrett食管的一個(gè)特定生物標(biāo)志物。

在這項(xiàng)試驗(yàn)之前，已經(jīng)有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了Cytosponge的安全性、可接受性、準(zhǔn)確性和成本效益。研究者開(kāi)展了多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，在英國(guó)的109個(gè)全科診所，以年齡在50歲及以上、因胃食管反流癥狀而服用抑酸藥物超過(guò)6個(gè)月、且5年內(nèi)未接受過(guò)內(nèi)鏡檢查為條件進(jìn)行了初篩。

在2017年3月20日至2019年3月21日間，共13 657名符合條件的患者登記在冊(cè)，研究者給他們每個(gè)人發(fā)了一封信介紹試驗(yàn)，排除隨機(jī)分組后選擇退出的和在入組前死亡或診斷為Barrett食管的患者后，共有13 222人，以1:1的比例隨機(jī)分配到Cytosponge干預(yù)組和內(nèi)鏡對(duì)照組。

干預(yù)組中有2679人(39%)表示愿意參與Cytosponge檢測(cè)，其中1750人符合全部要求，參與了試驗(yàn)，并且絕大多數(shù)(1 654人，95%)都成功吞下了Cytosponge，取得了可檢測(cè)的樣本。

經(jīng)過(guò)對(duì)TFF3表達(dá)水平的檢測(cè)，有311人的樣本呈現(xiàn)低置信度陰性或模棱兩可的結(jié)果，需進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)，這些患者中有202人(65%)自愿接受了二次檢測(cè)，190人(94%)再次成功吞咽了Cytosponge，經(jīng)過(guò)這一次，有140人的樣本獲得了高置信度的結(jié)果。

在干預(yù)組中，共有221人的TFF3檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，研究者對(duì)其進(jìn)行了內(nèi)鏡檢查，其中127人被確診為Barrett食管，還有4人為Ⅰ期食管癌或胃癌，另外9人為非典型增生的Barrett食管或Ⅰ期食管癌或胃癌。而在對(duì)照組中，只有13人檢測(cè)出了Barrett食管。

接受Cytosponge檢測(cè)的1654人中有1464人參與了對(duì)Cytosponge的接受程度的評(píng)分，10分為最高，即完全可以接受，參與者的中位分?jǐn)?shù)為9分，97%的人給出的分?jǐn)?shù)在5分及5分以上。

該研究結(jié)果說(shuō)明，與常規(guī)內(nèi)鏡檢查相比，Cytosponge檢測(cè)可以幫助發(fā)現(xiàn)更多的Barrett食管，且參與者的接受程度和成功吞咽的比例也很高。

研究者也提出了試驗(yàn)的一些局限性，首先，同意接受Cytosponge檢測(cè)的人可能比拒絕的有更嚴(yán)重的癥狀;其次，在二次檢測(cè)后，仍然有部分參與者的樣本沒(méi)有得到高置信度的結(jié)果，在后續(xù)的研究中還需要搞清楚怎樣能減少這種問(wèn)題的出現(xiàn)。另外，TFF3的檢測(cè)結(jié)果需要有經(jīng)驗(yàn)的病理檢測(cè)人員手動(dòng)讀取，研究者正在嘗試通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)來(lái)進(jìn)行自動(dòng)化讀取。

研究者指出，經(jīng)過(guò)近十年的研究和數(shù)千名患者的測(cè)試，他們證明了Cytosponge是診斷Barrett食管更好的方法，目前研究者正在對(duì)Cytosponge進(jìn)行經(jīng)濟(jì)評(píng)估，希望在未來(lái)3~5年內(nèi)推廣到大多數(shù)英國(guó)醫(yī)院。 (編譯 張嘉佳)