意大利比薩大學(xué)Cremolini等報(bào)告，與雙藥+貝伐珠單抗相比，輸注氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和伊立替康(FOLFOXIRI)+貝伐珠單抗顯著有意義地提高了轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生存，并且以中度增加毒性為代價(jià)改善了無進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)和R0切除率的優(yōu)勢(shì)。在BRAF突變型腫瘤患者中未觀察到獲益增加。(J Clin Oncol. 2020年8月20日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.01225)

目前缺乏對(duì)輸注FOLFOXIRI加貝伐珠單抗與雙藥+貝伐珠單抗的總生存期(OS)獲益程度的估計(jì)，所有研究此方案的試驗(yàn)均觀察了OS以外的主要終點(diǎn)。為了明確把握度更高的OS，并探索治療效果與主要患者和疾病特征之間的交互作用，進(jìn)行了該項(xiàng)個(gè)體患者數(shù)據(jù)(IPD)的薈萃分析。

收集了5個(gè)符合條件試驗(yàn)的IPD：CHARTA(網(wǎng)站，編號(hào)為NCT01321957)，OLIVIA(網(wǎng)站，編號(hào)為NCT00778102)，STEAM(網(wǎng)站，編號(hào)為NCT01765582)，TRIBE(網(wǎng)站，編號(hào)為NCT00719797)和TRIBE2(網(wǎng)站，編號(hào)為NCT02339116)。主要終點(diǎn)是OS。次要終點(diǎn)是PFS，ORR，R0切除率，3~4級(jí)不良事件以及根據(jù)臨床和分子特征進(jìn)行的亞組分析。

總共1697例患者被隨機(jī)分配為FOLFOXIRI+貝伐珠單抗(846例)或雙藥+貝伐珠單抗(851例)。大多數(shù)患者(78%)的ECOG PS評(píng)分為0，中位年齡61歲。中位隨訪39.9個(gè)月后，分配給FOLFOXIRI+貝伐珠單抗患者的OS顯著長于接受雙藥+貝伐珠單抗的患者(中位OS：28.9個(gè)月vs. 24.5個(gè)月;HR=0.81，95%CI 0.72~0.91，P<0.001)，試驗(yàn)之間無顯著異質(zhì)性(P=0.39，I2=2%)。未觀察到治療組和研究特征之間有顯著的交互作用。

接受FOLFOXIRI+貝伐珠單抗治療患者的PFS較長(中位PFS：12.2個(gè)月 vs. 9.9個(gè)月;HR=0.74，95%CI 0.67~0.82，P<0.001)，ORR較高(64.5% vs. 53.6%，P<0.001)，R0切除率較高(16.4% vs. 11.8%，P=0.007)，3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥(45.8% vs. 21.5%，P<0.001)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(6.3% vs. 3.7%，P=0.019)和腹瀉(17.8% vs. 8.4%，P<0.001)發(fā)生率較高。 (編譯 李楠)