英國研究者Johnston等報告了ALTERNATIVE研究結(jié)果，結(jié)果顯示，對于接受過內(nèi)分泌治療和一線曲妥珠單抗聯(lián)合化療新輔助/輔助治療的HER2陽性HR陽性MBC患者，拉帕替尼+曲妥珠單抗+芳香化酶抑制劑(AI)可帶來優(yōu)于曲妥珠單抗+AI的PFS獲益，這一雙抗HER2聯(lián)合AI治療方案為不適合化療患者帶來了安全有效的替代治療方案。(J Clin Oncol. 2020年8月21日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.01894)

該研究評估了既往接受內(nèi)分泌治療和一線曲妥珠單抗聯(lián)合化療新輔助治療(輔助治療)的HER2陽性、激素受體陽性絕經(jīng)后女性患者中，應用雙重抗HER2抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑的有效性和安全性。

在該研究中，患者被等比隨機分為拉帕替尼+曲妥珠單抗聯(lián)合AI、曲妥珠單抗聯(lián)合AI和拉帕替尼聯(lián)合AI三組(LAP+TRAS+AI組、TRAS+AI組和LAP+AI組)。

研究共入組355例患者，其中拉帕替尼和曲妥珠單抗聯(lián)合AI組為120例、曲妥珠單抗聯(lián)合AI組為117例、拉帕替尼聯(lián)合AI組為118例。各組基線平衡，三分之二的患者僅在新(輔助)治療中接受過含曲妥珠單抗化療方案，而三分之一的患者在轉(zhuǎn)移性疾病中接受過含曲妥珠單抗化療方案(在新輔助治療中接受過或未接受過)。

在所有的治療組，治療中位持續(xù)時間為53.6周;在LAP+TRAS+AI組LAP中位治療時間為35.8周;LAP+AI組，LAP中位治療時間為24.7周;LAP+TRAS+AI組，曲妥珠單抗中位治療時間為36周，TRAS+AI組為18周。

在LAP+TRAS+AI組和TRAS+AI組報道了137例PFS事件后，對意向性人群進行了PFS分析。該試驗到達了初步研究終點，LAP+TRAS+AI組對比TRAS+AI組，觀察到優(yōu)效PFS(中位PFS：11個月 vs. 5.6個月，HR=0.62，P=0.0063)。LAP+AI組對比TRAS + AI組，中位PFS為8.3個月對比5.6個月(HR=0.85，95%CI 0.62~1.17，P=0.3159)。

客觀緩解率(ORR)：LAP+TRAS+AI組、TRAS+AI組和LAP+AI組為31.7%、13.7%和18.6%，緩解持續(xù)中位時間為14個月、8.4個月和11.1個月，臨床獲益率(CBR)分別為40%、30%和34%。

在當前分析時，LAP+TRAS+AI組與TRAS+AI組的OS數(shù)據(jù)尚不成熟(中位OS：46.0個月 vs. 40.0個月，HR=0.60)。但傾向于LAP+TRAS+AI組而不是TRAS+AI組，與主要的PFS分析一致。LAP+AI組的中位OS為45.1個月，TRAS+AI組的中位OS為40.0個月(HR=0.91)。

安全性分析包括353例患者。LAP + TRAS + AI組、TRAS + AI組和LAP +AI組(≥10%在任何組中)最常見的不良事件(任何級別)為腹瀉(69%，9%和51%)、皮疹(36%，2%，和28%)、惡心(22%，9%和22%)和甲溝炎(30%，0%和15%)。大多數(shù)不良反應屬1級或2級。3~4級不良事件發(fā)生率較低(<5%)，LAP + TRAS + AI組和LAP+AI組3級腹瀉分別為13%和6%，無4級腹瀉不良事件，嚴重不良事件發(fā)生率分別為14%、10%和17%，治療相關(guān)不良事件為5%、2%和4%。

該研究主要探討在HER2陽性/HR陽性患者中，雙重抗HER2抑制劑拉帕替尼和曲妥珠單抗聯(lián)合AI是否優(yōu)于曲妥珠單抗聯(lián)合AI，這是第一個大型隨機臨床試驗專門評估在新輔助(輔助)和/或晚期一線治療中已接受過內(nèi)分泌治療和曲妥珠單抗聯(lián)合化療的HER2陽性/ HR陽性MBC人群中省略化療的方案。

當前研究結(jié)果表明，與TRAS+AI相比，LAP+TRAS+AI聯(lián)合獲得了臨床上有意義的PFS延長(中位PFS：11.0個月 vs. 5.6個月)，疾病進展風險顯著降低38%，在各亞組患者中均觀察到一致的PFS獲益。 (編譯 章華)