美國加州大學舊金山分校Helen Diller家庭綜合癌癥中心Rugo等報告的隨機Ⅲ期SOLAR-1研究顯示，在Alpelisib治療期間，高血糖和皮疹會發(fā)生在早期，而在較晚的時間會出現(xiàn)腹瀉。早期識別、預防和干預，包括同步用藥和Alpelisib劑量調整，可減輕嚴重的毒性反應。在較大的Alpelisib劑量強度下，治療中斷率的下降和無進展生存的改善均支持優(yōu)化AE管理的需求。(Ann Oncol. 2020; 31: 1001-1010. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.001. )

Alpelisib(α-選擇性磷脂酰肌醇3激酶抑制劑)加氟維司群在多個國家/地區(qū)被批準用于男性和絕經后女性，PIK3CA突變，激素受體陽性，人表皮生長因子受體2-陰性，內分泌治療或術后進展的晚期乳腺癌。詳細了解Alpelisib的安全性將有助于不良事件(AE)的管理，并加強患者護理。

Ⅲ期SOLAR-1試驗在有或沒有PIK3CA突變的患者中評估了不良事件，評估了計劃規(guī)定的AE管理建議的影響，包括為優(yōu)化高血糖癥和皮疹管理的修訂案后的評估。

患者被隨機分配接受氟維司群聯(lián)合Alpelisib(284例)或安慰劑(287例)。Alpelisib組最常見的3~4級AE是高血糖癥(3級，32.7%;4級，3.9%)，皮疹(3級，9.9%)和腹瀉(3級，6.7%)。至≥3級毒性事件發(fā)生的中位時間為15天(根據(jù)空腹血漿葡萄糖確定的高血糖癥情況來評估)，13天(據(jù)皮疹)和139天(據(jù)腹瀉)。大多數(shù)(87.1%)高血糖患者單獨使用二甲雙胍或與其他抗糖尿病藥聯(lián)用。與無預防藥物相比，預防性抗皮疹藥物可降低發(fā)病率(任何等級，分別為26.7%和64.1%)和皮疹嚴重程度(3級，分別為11.6%和22.7%)。根據(jù)更詳細的AE管理指南，由于≥3級AE導致的終止治療有所降低(7.9% vs. 先前的18.1%)。PIK3CA突變患者的Alpelisib中位劑量強度為248 mg/d。Alpelisib劑量強度為≥248 mg/d和<248 mg/d患者的中位無進展生存期分別為12.5個月和9.6個月，而安慰劑組為5.8個月。

(編譯 孫宇)