近期的《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表的一項來自美國SEER數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)分析顯示，2013~2016年間，美國男性非小細胞肺癌(NSCLC)患者死亡率年均下降6.3%，降幅幾乎是2006~2013年間的一倍，男性NSCLC患者的2年生存率，也從26%提高到35%。女性NSCLC患者的死亡率和2年生存率也呈現(xiàn)相似的變化趨勢，這意味著美國在2014~2016年間，因肺癌死亡的患者減少了1萬人(男性占68%)。(N Engl J Med. 2020; 383: 640-649. doi: 10.1056/NEJMoa1916623.)

這種死亡率降幅雖然與肺癌發(fā)病率整體下降有關，但更多是來自治療的進步，尤其是2013年EGFR靶向藥物在美國獲批一線治療，再加上靶向ALK突變治療的良好效果。治療進步相對較慢的小細胞肺癌(SCLC)就未呈現(xiàn)這種下降。

分析報告指出，2015年才獲批肺癌二線治療的PD-1/L1抑制劑等免疫治療，在本次分析的時間段內尚未產生顯著影響，但許多試驗都顯示了喜人的初期療效和良好的長效數(shù)據(jù)，因此免疫治療將使肺癌患者的死亡率進一步下降。

在1990~2000年間，美國肺癌死亡率也曾一度下降，這主要與美國人的吸煙顯著減少有關。當時還沒有靶向和免疫治療，化療“姑息性治療”很難改善患者的長期預后。有了新藥后，最先改變的就是診療模式，NCCN指南2012年開始推薦患者接受EGFR/ALK基因突變檢測，靶向兩種突變的藥物在美國陸續(xù)獲批。最新的藥物效果更顯著，第三代EGFR靶向藥物真正延長了EGFR突變患者的總生存，PD-1抑制劑從單藥到聯(lián)合療效也進一步得到提升，獲益人群逐漸擴大到PD-L1陰性患者。

為了分析新藥和新療法為肺癌患者帶來的真正獲益，調取SEER數(shù)據(jù)庫自2001年以來的數(shù)據(jù)，約覆蓋美國28%人口的癌癥發(fā)病和死亡情況，分析發(fā)現(xiàn)，肺癌死亡率由大幅下降，獲益以NSCLC為主。

研究者指出，目前EGFR/ALK靶向藥對敏感突變患者的治療獲益證據(jù)非常充足，而已經獲批肺癌適應證的幾種PD-1/L1抑制劑，使晚期患者的5年生存率提升到約20%，這種獲益有望在未來明確體現(xiàn)出來。也有分析認為，靶向治療和免疫治療也有很多是非治愈性的，不能真正改善患者長期生存，肺癌患者死亡率有可能出現(xiàn)短暫下降后反彈。

(編譯 張嘉佳)