兒童及青年新發(fā)T-ALL 添加奈拉濱優(yōu)于單用ABFM方案
美國弗吉尼亞理工大學(xué)加利永醫(yī)學(xué)院暨研究所Dunsmore等報(bào)告,治療兒童及青年新發(fā)的T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(T-ALL)患者時(shí),在ABFM方案中添加奈拉濱(nelarabine)可改善無病生存且不增加毒性作用。(J Clin Oncol. 2020年8月19日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.00256)
奈拉濱可有效誘導(dǎo)復(fù)發(fā)/難治性T-ALL患者的緩解,但尚無新發(fā)患者的全面評(píng)估數(shù)據(jù)。2007~2014年,兒童腫瘤組試驗(yàn)AALL0434招募了1562例可評(píng)估的T-ALL患者(1~31歲,接受了ABFM方案),實(shí)施2×2假析因隨機(jī)分配,分予不含亞葉酸聯(lián)合的培門冬酶挽救的甲氨蝶呤(MTX)增量治療(C-MTX)或含有亞葉酸挽救的大劑量MTX治療(HDMTX)。
誘導(dǎo)后,中危和高?;颊咭脖浑S機(jī)分配接受或不接受6個(gè)周期的奈拉濱5天方案聯(lián)合ABFM。誘導(dǎo)失敗者非隨機(jī)接受HDMTX聯(lián)合奈拉濱。具有明顯中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(CNS3;≥5 WBC/μL,伴有原始細(xì)胞)的患者接受HDMTX,并隨機(jī)分配接受或不接受奈拉濱治療。除低?;颊咄?,所有患者均接受了顱腦放療。
結(jié)果顯示,5年無事件生存率和總生存率分別為83.7%±1.1%和89.5%±0.9%。聯(lián)合奈拉濱(323例)組和不聯(lián)合奈拉濱(336例)組的T-ALL患者的5年無病生存率分別為88.2%±2.4%和82.1%±2.7%(P=0.029)。
四臂間的無病生存差異顯著(P=0.01),MTX和奈拉濱隨機(jī)化之間無交互作用(P=0.41)。執(zhí)行最好的治療組C-MTX聯(lián)合奈拉濱組患者的5年無病生存率為91%(147例)。與未接受奈拉濱的患者相比,接受奈拉濱者的孤立性和聯(lián)合性中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率顯著下降(1.3%±0.63% vs. 6.9%±1.4%,P=0.0001)。四組的毒性(包括神經(jīng)毒性)可耐受且相似。
(編譯 杜振良)
