美國(guó)梅奧診所Kumar等報(bào)告，治療新發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者時(shí)，KRd方案對(duì)比VRd方案并不改善無(wú)進(jìn)展生存期，且毒性事件更多。VRd方案仍是標(biāo)危和中危的新發(fā)MM的標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案。(Lancet Oncol. 2020年8月28日在線版)

硼替佐米、來(lái)那度胺和地塞米松(VRd)方案是新發(fā)MM的標(biāo)準(zhǔn)療法。二代蛋白酶體抑制劑Carfilzomib聯(lián)合來(lái)那度胺、地塞米松(KRd)方案已在Ⅱ期試驗(yàn)中顯示出有希望的療效，并且與VRd方案相比可能會(huì)改善預(yù)后。

為了評(píng)估KRd方案對(duì)比VRd方案在不需立即自體干細(xì)胞移植(ASCT)的、新發(fā)MM是否更優(yōu)，該項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的、Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(ENDURANCE試驗(yàn)，E1A11)從美國(guó)272個(gè)社區(qū)腫瘤醫(yī)學(xué)實(shí)踐或?qū)W術(shù)中心納入了≥18歲新發(fā)MM的患者(不適合或不擬立即接受ASCT;非高?；颊?，ECOG PS評(píng)分為0~2分)，等比分予VRd方案或KRd方案誘導(dǎo)治療36周。

完成誘導(dǎo)治療的患者第二次隨機(jī)等比分配來(lái)那度胺無(wú)限期維持治療或?yàn)槠?年的維持治療。第一次隨機(jī)分組按疾病進(jìn)展時(shí)的ASCT意向分層，第二次隨機(jī)按誘導(dǎo)治療情況分層。共同的主要終點(diǎn)為誘導(dǎo)時(shí)的無(wú)進(jìn)展生存期和維持治療時(shí)的總生存期;在意向治療人群中進(jìn)行了初步分析，并在至少接受過(guò)一劑指定治療劑量的患者中評(píng)估了安全性。

結(jié)果顯示，2013年12月6日至2019年2月6日，VRd方案組和KRd方案組分別隨機(jī)入組患者542例和545例。中位隨訪9個(gè)月(IQR：5~23個(gè)月)，在第二次按計(jì)劃開(kāi)展的期中分析中，KRd組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為34.6個(gè)月(95%CI 28.8~37.8個(gè)月)，VRd組為34.4個(gè)月(95%CI 30.1個(gè)月~不可評(píng)估;HR=1.04，95%CI 0.83~1.31，P=0.74);兩組均未達(dá)到中位總生存期。

VRd方案組和KRd方案組治療有關(guān)的、最常見(jiàn)的3~4級(jí)非血液學(xué)不良事件包括疲勞(6% vs. 6%)，高血糖癥(4% vs. 6%)，腹瀉(5% vs. 3%)，周?chē)窠?jīng)病變(8% vs.<1%)，呼吸困難(2% vs. 7%)和血栓栓塞事件(2% vs. 5%);治療相關(guān)死亡分別為2例(<1%;1例心臟毒性，1例繼發(fā)性癌癥)和11例(2%;4例心臟毒性，2例急性腎衰竭，1例肝毒性，2例呼吸衰竭，1例血栓栓塞事件，1例猝死)。 (編譯 艾仲勛)