美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Mondaca等報(bào)告，現(xiàn)代Ⅰ期腫瘤學(xué)試驗(yàn)中，藥物所致肝損傷(DILI)雖不常見但可見于任何時(shí)間段，?？赏ㄟ^支持治療來解決。DILI后再次用藥是可行的，但DILI復(fù)發(fā)率高，應(yīng)考慮其嚴(yán)重性及更換治療方案。(Cancer. 2020年8月18日在線版 doi: 10.1002/cncr.33153)

在現(xiàn)代Ⅰ期腫瘤學(xué)試驗(yàn)中，DILI和急性肝衰竭(ALF)的數(shù)據(jù)有限，特別是在DILI發(fā)生率、解決方法以及再次用藥的安全性數(shù)據(jù)有限。該研究回顧了2013~2017年在紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心招募的Ⅰ期腫瘤試驗(yàn)的所有患者，提取臨床病理數(shù)據(jù)以明確DILI，并根據(jù)研究期間前瞻性產(chǎn)生的數(shù)據(jù)評(píng)估貢獻(xiàn)率，使用Logistic回歸模型探討再次用藥與DILI和DILI復(fù)發(fā)相關(guān)的因素。

結(jié)果顯示，共包括85項(xiàng)Ⅰ期試驗(yàn)的1670例病例中，其中81例(4.9%)發(fā)生了DILI。在基于免疫療法的試驗(yàn)中和靶向治療的試驗(yàn)中，患者DILI發(fā)生率相似(5.0% vs. 4.9%)，至DILI的中位時(shí)間也相近(5.5周 vs. 6.5周，P=0.48)。2例(0.12%)符合Hy氏定律標(biāo)準(zhǔn)，盡管均未發(fā)生ALF。DILI在96%的患者中得到解決。既往治療不能預(yù)測DILI的發(fā)生。81例患者中有36例再次用藥，其中28%的患者為DILI復(fù)發(fā)。首次DILI期間的谷丙轉(zhuǎn)氨酶峰值與DILI復(fù)發(fā)相關(guān)(OR=1.04，95%CI 1.0~1.09，P=0.035)。

(編譯 劉烈)