隨著RESONATE研究的公布，靶向藥物依魯替尼成了本次ASCO大會上的明星藥物。該項Ⅲ期臨床研究提示，對于復發(fā)性慢性淋巴細胞性白血病(CLL)患者，依魯替尼可顯著改善其生存率，而不良反應相對較輕。(摘要號LBA7008)

依魯替尼是新型Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，包括CLL在內(nèi)的大多數(shù)B細胞腫瘤需要依靠BTK增殖和存活。今年年初，美國食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)一項小規(guī)模Ⅱ期臨床研究，已快速批準依魯替尼上市。

研究者指出，RESONATE研究驗證了依魯替尼對復發(fā)性或難治性CLL和小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)有效。依魯替尼對del17p基因畸變的難治性CLL也有效。主要研究者John Byrd指出，幾乎所有的復發(fā)性CLL患者都可考慮口服依魯替尼。值得注意的是，應用華法林的患者和合并炎癥性腸病的患者禁用該藥。

美國芝加哥大學Olatoyosi Odenike指出，“這是一個變革性的藥物?！斑@個藥物可能會改變CLL的治療，更有可能替代毒性更大較大的化療?！泵绹鳫elen F. Graham腫瘤中心Gregory Masters這么認為。美國喬治敦Lombardi綜合癌癥中心Catherine M. Broome指出，復發(fā)性或難治性CLL對其他治療手段很少或無應答。在RESONATE研究中，依魯替尼組的總緩解率達42.6%，而奧法木單抗組僅4.1%。

該項新研究納入難治性復發(fā)性CLL或SLL患者，對比依魯替尼與奧法木單抗(標準治療)對預后的影響。12個月時，依魯替尼組的總生存率明顯高于奧法木單抗組(90% vs 81%)，即前組患者的死亡風險降低57%。研究并未得到依魯替尼組的中位無進展生存期數(shù)據(jù)，6個月時無進展生存率為88%，標準治療組的無進展生存期為8.1個月。依魯替尼組的疾病進展風險降低78%。

依魯替尼的早期主要不良反應為腹瀉，但在大多數(shù)患者中比較輕微。依魯替尼組和奧法木單抗組中出現(xiàn)3級或3級以上不良反應的患者分別占57%和47%。依魯替尼組的嚴重不良反應發(fā)生率較高，包括腹瀉(4% vs 2%)和房顫(3% vs 0%)。此外，依魯替尼組的出血、皮疹、發(fā)熱、視力模糊等不良反應也更多見，但大多數(shù)為1~2級。不過，兩組中因不耐受不良反應停藥的患者比例均為4%。

(編譯 洪冰)