韓國成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Shin領(lǐng)銜研究團(tuán)隊，分析了韓國73萬國民的健康數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，阿司匹林、二甲雙胍和他汀類藥物的使用，對肺癌死亡率有獨(dú)立的保護(hù)性相關(guān)性，二甲雙胍使用與肺癌發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)性。三種藥物聯(lián)合使用與肺癌發(fā)病和死亡均有更強(qiáng)的保護(hù)性相關(guān)性，且這種相關(guān)性呈現(xiàn)劑量依賴性。(J Thorac Oncol. 2020年9月17日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2020.08.021)

這是學(xué)界首次研究阿司匹林、二甲雙胍和他汀類藥物聯(lián)合使用對肺癌的影響。阿司匹林、他汀類和二甲雙胍是很常用的心血管和糖尿病藥物，越來越多的證據(jù)表明，三種藥物可能對多種腫瘤有潛在的保護(hù)作用。單從肺癌看，研究結(jié)論并不一致。有流行病學(xué)研究證實三種藥物使用與肺癌風(fēng)險降低相關(guān)，也有研究得出相反結(jié)論。多數(shù)研究未考慮三種藥物的交叉使用，未考察劑量影響，未反映這些藥物抗肺癌作用的時間依賴性暴露情況，存在選擇或回憶偏倚，未評估三種藥物聯(lián)合使用對肺癌發(fā)病率和死亡率的影響。

為了明確三藥與肺癌風(fēng)險和死亡的關(guān)系，研究者自韓國國家健康保險服務(wù)(KNHIS)數(shù)據(jù)庫中納入2002~2003全國健康登記人群732 199名年齡40~74歲體檢參與者的數(shù)據(jù)，隨訪時間為2004年1月至2013年12月。

曾經(jīng)使用過阿司匹林和他汀類藥物的人數(shù)分別為66 024名(9.0%)和37 031名(5.1%)。在所有患者中，46 205名(6.3%)患有2型糖尿病，其中25 791名(55.8%)曾經(jīng)使用過二甲雙胍。隨著時間的推移，心血管藥物使用者的數(shù)量持續(xù)增加，其中一小部分阿司匹林、他汀、二甲雙胍使用者長期服用這些藥物，或表現(xiàn)出較高的累計限定日劑量(cDDD)。在隨訪的幾年中，共出現(xiàn)5990例肺癌病例，5938例肺癌死亡病例。

分析結(jié)果顯示，聯(lián)合使用阿司匹林、他汀類藥物和二甲雙胍與肺癌發(fā)病率的下降相關(guān)(aHR=0.83，95%CI 0.69~0.99)，也與死亡率的下降相關(guān)(aHR=0.83，95%CI 0.70~0.99)。阿司匹林和他汀類藥物的肺癌死亡率降低作用呈劑量依賴性。2012~2013年，3.4%的參與者服用了所有三種藥物(23 163/676 520)。

阿司匹林、他汀類藥物和二甲雙胍的聯(lián)合應(yīng)用存在明顯的負(fù)相關(guān)性;且聯(lián)合使用的時間越長，就越有保護(hù)作用。這與另一項研究中阿司匹林和二甲雙胍通過激活A(yù)MP活化蛋白激酶來協(xié)同抑制肺癌細(xì)胞增殖的結(jié)果相符，后者在調(diào)節(jié)癌細(xì)胞脂肪形成中起著至關(guān)重要的作用。

研究者表示，當(dāng)聯(lián)合使用這些心血管藥物時，它們降低肺癌風(fēng)險和相關(guān)死亡率的關(guān)聯(lián)會被增強(qiáng)，且這種保護(hù)作用的程度會隨著藥物使用時間的延長而增加。二甲雙胍對肺癌發(fā)病和死亡的保護(hù)作用存在劑量-反應(yīng)模式。

(編譯 張晟源)