美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心Carbone報告，納武利尤單抗-伊匹單抗一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者可延長生存期。2周期含鉑化療聯(lián)用免疫檢查點抑制劑對比4周期化療聯(lián)合培美曲塞維持治療，最短隨訪8.1個月時的中位總生存期(OS)分別為14.1個月和10.7個月(HR=0.69，96.71%CI 0.55~0.87，P=0.0006)，隨訪12.7個月時分別為15.6個月和10.9個月(HR=0.66，95%CI 0.55~0.80)。(2020 NACLC虛擬大會. 摘要號24)

CheckMate-9LA是一項國際Ⅲ期隨機研究，將719例既往未接受過系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者分予納武利尤單抗(360 mg q21)聯(lián)合伊匹單抗(1 mg/kg q42)和2個周期的化療，或僅4個周期化療聯(lián)合培美曲塞維持治療。入組標(biāo)準(zhǔn)：無EGFR突變或ALK改變，ECOG PS評分0或1。分層因素包括PD-L1狀態(tài)(<1% vs. ≥1%)、性別和組織學(xué)(鱗狀 vs. 非鱗狀)?；颊叩闹形荒挲g為65歲，大多數(shù)為曾吸煙者(86%~87%)，2/3以上為非鱗狀腫瘤，約40%的PD-L1低表達(dá)(<1%)。

里程碑意義分析顯示，聯(lián)用抗PD-1/CTLA-4抑制劑組患者的6個月生存率為81%，而單用化療組為73%，12個月生存率分別為63%和47%。

納武利尤單抗-伊匹單抗治療的OS改善不依賴根據(jù)腫瘤比例評分(TPS)定義的PD-L1表達(dá)情況，如TPS<1%時HR為0.62(95%CI 0.45~0.85)，TPS≥1%時HR為0.64(95%CI 0.50~0.82)，TPS 1%~49%時HR為0.61(95%CI 0.44~0.84)，TPS≥50%時HR為0.66(95%CI 0.44~0.99)。據(jù)此，F(xiàn)DA在今年早些時候批準(zhǔn)一線治療轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性NSCLC患者，且無論PD-L1狀態(tài)或組織學(xué)如何。

非鱗狀腫瘤患者聯(lián)合治療的中位OS為17個月，而單獨化療為11.9個月。鱗狀疾病患者的中位OS分別為14.5個月和9.1個月。納武利尤單抗-伊匹單抗組的中位無進(jìn)展生存期為6.7個月，單純化療組為5個月(HR=0.68，95%CI 0.57~0.82);總緩解率分別為38%和25%，其中完全緩解率分別為2%和1%，疾病進(jìn)展為最佳緩解者分別為9%和13%。免疫療法聯(lián)合化療的中位緩解持續(xù)時間延長了一倍(11.3個月 vs. 5.6個月)。1年緩解率分別為49%和24%。

幾乎所有亞組都受益于免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療，但除外≥75歲者和從不吸煙者。3~4級不良事件在聯(lián)合組中更為常見(47% vs. 38%)，這導(dǎo)致任何治療因素所致的停藥率增高(16% vs. 5%)。免疫療法組的常見毒性為皮膚、內(nèi)分泌和胃腸道毒性。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為25.5%和15%，各2例治療相關(guān)性死亡。

研究者認(rèn)為，總生存曲線的早期分離和作為最佳總緩解的疾病進(jìn)展率的降低均是重要結(jié)果，這證實增加2個化療周期有實踐基礎(chǔ)。雖然目前尚無頭對頭研究比較一線免疫治療方案，但該研究揭示：免疫檢查點抑制劑聯(lián)用2個周期的化療可能就足夠了，這無疑是一個優(yōu)勢;另一個優(yōu)勢是無需維持化療。 (編譯 劉玉琛)