意大利研究者Giannatempo等報告，帕博利珠單抗聯(lián)合Nab-紫杉醇二線或三線化學(xué)免疫治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)有良好的安全性，持久的無進(jìn)展生存期(PFS)和具有臨床意義的客觀緩解率。(Ann Oncol. 2020年9月23日在線版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.09.012)

帕博利珠單抗是含鉑方案治療失敗的、轉(zhuǎn)移性UC患者的新治療標(biāo)準(zhǔn)。Nab-紫杉醇治療晚期UC有效。為了明確兩藥聯(lián)合在晚期UC中的作用，該項開放標(biāo)簽的單臂Ⅱ期臨床試驗(PEANUT)納入1~2線化療(包括鉑類方案)失敗的患者，給予帕博利珠單抗200 mg d1和Nab-紫杉醇125 mg/m2 d1、8 q21，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。生物標(biāo)志物分析的重點為PD-L1聯(lián)合陽性評分(CPS)和對腫瘤樣品和ctDNA進(jìn)行的全面基因組分析。主要終點為PFS。

結(jié)果顯示，2019年1月至2020年1月，PEANUT研究招募了70例患者，其中24%為二線治療失敗患者，31%的ECOG PS評估為1分，28.6%有肝轉(zhuǎn)移。中位隨訪9.8個月，40例(57.1%)復(fù)發(fā)。中位PFS為5.9個月(95%CI 3.1~11.5個月)。

確認(rèn)的客觀緩解率為38.6%(95%CI 27%~51%)，其中17例部分緩解，10例(14.3%)完全緩解。中位的緩解持續(xù)時間未達(dá)到。5例(7.1%)仍處于緩解狀態(tài)，且緩解持續(xù)時間>12個月。

最常見的、任何級別的治療相關(guān)不良事件為脫發(fā)(71.4%)、中性粒細(xì)胞減少(32.9%)和周圍神經(jīng)病(34.3%)。單因素分析顯示，腫瘤突變負(fù)擔(dān)和CPS與PFS均無顯著的相關(guān)性。

(編譯 賈自貴)