美國(guó)芝加哥大學(xué)Smith等報(bào)告，雖然目前的治療很成功，但彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)仍是全世界最大的淋巴瘤負(fù)擔(dān)，許多患者仍無法被治愈。鑒于序貫治療的突破，DLBCL患者的壽命更長(zhǎng)，生活質(zhì)量更高。即便如此，該病仍為淋巴瘤相關(guān)死亡的主因，盡管對(duì)DLBCL生物學(xué)的了解有所提高，但精準(zhǔn)療法仍為未被滿足的巨大需求。(自2020 SOHO虛擬大會(huì))

在各研究中，治愈率為30%~90%，這反映了疾病的潛在異質(zhì)性。CHOP化療添加利妥昔單抗后，更年輕的和更年長(zhǎng)患者的生存率被提高了15%~20%。在近20年后，R-CHOP方案仍為新發(fā)DLBCL患者的標(biāo)準(zhǔn)療法，因?yàn)椴煌呗缘亩啻卧囼?yàn)均未能在此基礎(chǔ)上獲得改進(jìn)。

直到最近，大劑量化療聯(lián)合自體干細(xì)胞移植(SCT)一直作為化療敏感性疾病患者的挽救療法。SCT的作用因大量證據(jù)的引入而變得復(fù)雜化，這些證據(jù)表明，與將利妥昔單抗引入CHOP治療的患者相比，患者不太可能受益于大劑量化療。

十年前的一項(xiàng)歐洲研究顯示，得出了一個(gè)仍可能受益于SCT的亞組。在該試驗(yàn)中，R-CHOP治療12個(gè)月后復(fù)發(fā)的患者經(jīng)大劑量化療聯(lián)合SCT有生存改善，但早期復(fù)發(fā)者則無改善。

Smith認(rèn)為大劑量化療聯(lián)合干細(xì)胞移植仍有作用，這主要指化療敏感性疾病的復(fù)發(fā)患者。未接受SCT者的中位總生存期(OS)不到1年。歷史數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)可用方案的緩解率均較低，少有患者能夠長(zhǎng)期生存。

細(xì)胞療法，特別是CAR-T細(xì)胞療法，改變了復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者的治療前景，因?yàn)橐延谢颊呓?jīng)CAR-T細(xì)胞治療后獲得了完全緩解。兩種已獲批藥物(Yescarta和Kymriah)的療效相似，預(yù)計(jì)第三種藥物(Lisocabtagene maraleucel)也將獲批。雖然60%~70%的細(xì)胞療法患者無長(zhǎng)期受益，但仍可使用其他類型的療法。

復(fù)發(fā)/難治性的、不宜SCT或CAR-T細(xì)胞治療的DLBCL患者，目前沒有標(biāo)準(zhǔn)療法。已完成和正在進(jìn)行的試驗(yàn)中，治療策略包括化學(xué)免疫療法和非化學(xué)療法。

FDA最近批準(zhǔn)了三種治療選擇：

(1)苯達(dá)莫司汀、利妥昔單抗聯(lián)合Polatuzumab vedotin方案，一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)試驗(yàn)顯示該組合對(duì)比苯達(dá)莫司汀-利妥昔單抗方案可大幅延長(zhǎng)中位緩解持續(xù)時(shí)間(12.6個(gè)月 vs. 7.7個(gè)月)、無進(jìn)展生存期(PFS：9.5個(gè)月 vs. 3.7個(gè)月)和OS(12.4個(gè)月 vs. 4.7個(gè)月)。

(2)單藥Selinexor，Ⅱb期臨床試驗(yàn)顯示中位緩解持續(xù)時(shí)間為9.2個(gè)月(其中完全緩解者的為13.5個(gè)月，部分緩解者的為4.8個(gè)月)，127例可評(píng)估者的中位OS為9.0個(gè)月(部分緩解或更好緩解者的中位OS尚未達(dá)到，疾病穩(wěn)定者的為18.3個(gè)月)。

(3)7月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了抗CD19抗體Tafasitamab聯(lián)合來那度胺治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL。因有Ⅱ期試驗(yàn)納入81例患者，主要結(jié)果客觀緩解率為60%，完全緩解率為42.9%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為21.7個(gè)月，中位PFS為12.1個(gè)月，12個(gè)月的OS率為73.7%。

Smith認(rèn)為，包括積極療法候選人在內(nèi)的許多事情都需要考慮和討論，甚至不再基于年齡和化療敏感性。隨著治療選擇的增加和時(shí)間的流逝，DLBCL的治療將更符合疾病的生物學(xué)特征，療效也將越來越好。

(編譯 楊筱梅)