意大利圣拉斐爾科學(xué)研究院Mannucci等報(bào)告，盡管微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和/或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(MSI/IHC)對(duì)Lynch綜合征(LS)的特異性更高，但MSI/IHC和PREMM5可有效識(shí)別患有LS的結(jié)直腸癌(CRC)和/或子宮內(nèi)膜癌(EC)患者。由于PREMM5可以識(shí)別出非LS和高外顯率的種系致病性突變(PV)，因此，應(yīng)為PREMM5評(píng)分≥2.5%的CRC和/或EC患者(包括MSI/IHC正常的患者)提供多基因組檢測(cè)。(J Clin Oncol. 2020年9月30日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.01470)

針對(duì)MSI/IHC的腫瘤測(cè)試以及臨床預(yù)測(cè)模型可有效篩查L(zhǎng)S相關(guān)的CRC和EC，但尚未評(píng)估它們識(shí)別非LS形式遺傳風(fēng)險(xiǎn)的能力。該研究的目的是比較MSI/IHC和PREMM5預(yù)測(cè)模型，以鑒定CRC和EC患者中LS和非LS PV的攜帶者。

研究者回顧性分析了來自兩個(gè)單一機(jī)構(gòu)隊(duì)列的數(shù)據(jù)，706例CRC和/或EC患者進(jìn)行基因評(píng)估/測(cè)試(高危隊(duì)列);1058例連續(xù)確診的CRC患者(腫瘤門診隊(duì)列)，未選擇家族風(fēng)險(xiǎn)。所有參與者均接受了種系多基因檢測(cè)。PREMM5分?jǐn)?shù)是根據(jù)個(gè)人/家族癌癥史計(jì)算得出的。主要結(jié)局是MSI/IHC測(cè)試異常和/或PREMM5評(píng)分≥2.5%的種系PV(LS PV，高外顯率PV和任何PV)的個(gè)體比例。

MSI/IHC和PREMM5在識(shí)別高危(89.3% vs. 85.7%，P=0.712)和腫瘤科臨床患者(96.6% vs. 96.6%，P=1.000)中的LS攜帶者方面，具有相當(dāng)?shù)拿舾行?，盡管MSI/IHC對(duì)LS的特異性顯著更高(81.3% vs. 20.1%，P<0.001;92.3% vs. 24.3%，P<0.001)。在兩個(gè)隊(duì)列中，PREMM5對(duì)MSI/IHC的敏感性都很高，可以識(shí)別出具有高外顯率的PV，以及任意低、中和高外顯率的PV患者。在MSI/IHC正常的患者中，PREMM5在高危CRC/EC患者和腫瘤診所CRC患者中分別鑒定出84.2%和83.3%的高外顯率PV患者。

(編譯 楊穎)