意大利圣拉斐爾科學研究院Mannucci等報告，盡管微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和/或錯配修復缺陷(MSI/IHC)對Lynch綜合征(LS)的特異性更高，但MSI/IHC和PREMM5可有效識別患有LS的結(jié)直腸癌(CRC)和/或子宮內(nèi)膜癌(EC)患者。由于PREMM5可以識別出非LS和高外顯率的種系致病性突變(PV)，因此，應為PREMM5評分≥2.5%的CRC和/或EC患者(包括MSI/IHC正常的患者)提供多基因組檢測。(J Clin Oncol. 2020年9月30日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.01470)

針對MSI/IHC的腫瘤測試以及臨床預測模型可有效篩查LS相關(guān)的CRC和EC，但尚未評估它們識別非LS形式遺傳風險的能力。該研究的目的是比較MSI/IHC和PREMM5預測模型，以鑒定CRC和EC患者中LS和非LS PV的攜帶者。

研究者回顧性分析了來自兩個單一機構(gòu)隊列的數(shù)據(jù)，706例CRC和/或EC患者進行基因評估/測試(高危隊列);1058例連續(xù)確診的CRC患者(腫瘤門診隊列)，未選擇家族風險。所有參與者均接受了種系多基因檢測。PREMM5分數(shù)是根據(jù)個人/家族癌癥史計算得出的。主要結(jié)局是MSI/IHC測試異常和/或PREMM5評分≥2.5%的種系PV(LS PV，高外顯率PV和任何PV)的個體比例。

MSI/IHC和PREMM5在識別高危(89.3% vs. 85.7%，P=0.712)和腫瘤科臨床患者(96.6% vs. 96.6%，P=1.000)中的LS攜帶者方面，具有相當?shù)拿舾行?，盡管MSI/IHC對LS的特異性顯著更高(81.3% vs. 20.1%，P<0.001;92.3% vs. 24.3%，P<0.001)。在兩個隊列中，PREMM5對MSI/IHC的敏感性都很高，可以識別出具有高外顯率的PV，以及任意低、中和高外顯率的PV患者。在MSI/IHC正常的患者中，PREMM5在高危CRC/EC患者和腫瘤診所CRC患者中分別鑒定出84.2%和83.3%的高外顯率PV患者。

(編譯 楊穎)