美國亞利桑那州大學(xué)醫(yī)學(xué)院Monk等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)研究(MILO/ENGOT-ov11)顯示，盡管低級漿液性卵巢癌(LGSOC)研究中的MEK抑制劑Binimetinib在療效終點(diǎn)評估中顯示抗瘤活性，KRAS突變可預(yù)測對Binimetinib的反應(yīng)。(J Clin Oncol. 2020年8月21日在線版 doi：10.1200/JCO.20.01164)

在過去，LGSOC對化療的反應(yīng)較低。影響MAPK途徑改變最常見的是KRAS/BRAF，而它們又占LGSOC的30%~60%。這項(xiàng)研究的目的是在LGSOC中評估一種有效的MEK1/2抑制劑Binimetinib，它在多種腫瘤中均有活性。

患者按2︰1比例隨機(jī)分組分別接受Binimetinib(45 mg bid)與醫(yī)生選擇的化療(PCC)。入組條件：≥1種含鉑化療，但化療不超過3線后有可測量的LGSOC復(fù)發(fā)。主要終點(diǎn)是獨(dú)立中央審查(BICR)評估的無進(jìn)展生存期(PFS)。

在期中分析時(shí)(2016年1月20日)，共有303例患者隨機(jī)。BICR評價(jià)的Binimetinib組的中位PFS為9.1個(gè)月，PCC組的中位PFS為10.6個(gè)月(HR=1.21，95%CI 0.79~1.86);根據(jù)預(yù)定的無效邊界，341例患者入組后，研究提前關(guān)閉。

兩組的次要療效終點(diǎn)相似：ORR為16%(CR/PR，32例) vs. 13%(13例);中位DOR為8.1個(gè)月 vs. 6.7個(gè)月;Binimetinib組和PCC組的中位OS分別為25.3個(gè)月和20.8個(gè)月。

安全性結(jié)果與已知的Binimetinib安全性一致;最常見的≥3級不良事件是血肌酸激酶水平升高(26%)。析因分析表明，KRAS突變與對Binimetinib的反應(yīng)之間可能存在關(guān)聯(lián)。

(編譯 張小梅)