西班牙瓦勒·希伯倫大學(xué)醫(yī)院Oaknin等報(bào)告的一項(xiàng)非隨機(jī)Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示，Dostarlimab與有臨床意義的且持久的抗腫瘤活性相關(guān)，并且對(duì)于既往鉑類化療后錯(cuò)配修復(fù)缺陷的子宮內(nèi)膜癌患者，具有可接受的安全性。(JAMA Oncol. 2020年10月1日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4515)

突變錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制缺陷可能會(huì)使子宮內(nèi)膜癌對(duì)抗程序死亡1(PD-1)治療敏感。Dostarlimab(TSR-042)是一種在研的PD-1抗體，與PD-1受體具有高親和力。

為了評(píng)估Dostarlimab對(duì)錯(cuò)配修復(fù)缺陷的子宮內(nèi)膜癌患者的抗腫瘤活性和安全性，這項(xiàng)正在進(jìn)行的、開放標(biāo)簽的、單組、多中心研究于2016年3月7日開始第1部分，并于2017年5月8日開始招募錯(cuò)配修復(fù)缺陷的子宮內(nèi)膜癌患者。中位隨訪時(shí)間為11.2個(gè)月(0.03~22.11個(gè)月;基于影像學(xué)評(píng)估)。統(tǒng)計(jì)分析于2019年7月8日至8月9日進(jìn)行。

患者每3周靜脈給藥Dostarlimab 500 mg，共4劑，然后每6周給藥1000 mg，直至疾病進(jìn)展、治療中止或撤銷同意。主要終點(diǎn)是根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 1.1版，盲法獨(dú)立中央評(píng)估的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間。

截至數(shù)據(jù)截止，共入組104例錯(cuò)配修復(fù)缺陷的子宮內(nèi)膜癌患者(中位年齡為64.0歲，范圍為38~80歲)，這些患者均接受Dostarlimab治療。其中71例在基線時(shí)以及在6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪中具有可測(cè)量的疾病，并被納入分析。

證實(shí)30例患者獲得緩解(客觀緩解率為42.3%，95%CI 30.6%~54.6%);完全緩解的患者為9例(占12.7%)，部分緩解患者為21例(占29.6%)。緩解可持續(xù)。中位緩解持續(xù)時(shí)間(中位隨訪11.2個(gè)月)未達(dá)到。預(yù)計(jì)維持緩解的可能性在6個(gè)月時(shí)為96.4%，在12個(gè)月時(shí)為76.8%。

貧血(3/104例,2.9%)，結(jié)腸炎(2例，1.9%)和腹瀉(2例，1.9%)是最常見的3級(jí)或更高級(jí)別的治療相關(guān)不良事件。

(編譯 楊穎)